在中国20世纪90年代中期之前的一个封闭的小村庄里，人血走私生意泛滥，这是个无尽收入来源的生意，但同时因为卖血组织者节约成本给大家共用针头造成了大量的绝症“热病”传播，这里组织卖血的人被人称做“血头”，他们一直赚着生命与黑暗交易得来的钱。自从这个村子有了热病（HIV），一切的生活都不一样了，有些疯癫的大嘴（王宝强饰）整天都拿着破烂的喇叭高声喊着：“有新药能治热病啦！”，本来和睦的团圆家庭也因为热病变得四分五裂，很多人都死了。村里有个老师，大家都叫他“老柱柱”（陶泽如饰），他的大儿子叫赵齐全（濮存昕饰）就是村里有名的血头，因为热病泛滥，有人认为是齐全做血液买卖带来了灾难，有村民为报复齐全，暗中毒死了老柱柱家的鸡，毒死了他家的狗，还用有毒的西红柿毒死了齐全的儿子小鑫（胡泽涛饰），为此老柱柱既伤心又无奈的给孙子送终了。老柱柱还是一心想要为村里人做点什么，于是把村里废弃的娘娘庙小学变成病人的集中营，为大家都能够彼此照顾，老柱柱自己也同时搬了进去。老柱柱的二儿子赵得意（郭富城饰）本来也在哥哥所谓的血液贸易经商，不料也感染了热病，妻子郝艳（李丹阳饰）对其敬而远之，连手都不敢跟他牵一下，得意也随老柱柱搬进了学校住。老柱柱侄子小海（蔡国庆饰）的媳妇琴琴（章子怡饰）因为想买一瓶洗发水去卖血不料也得了热病，也不得不离开小海搬进了学校这个病人集中营。总之，这里是大家的新家了。在这个学校集中营里，大家同住一个屋同吃一碗饭，一副表面和谐的生活开始了。不料突然发生了一系列离奇的被盗案件。先是代理村长四轮（孙海英饰）丢失了村里的公章，然后莫名其妙的丢了大米——负责为大家做饭的梁房偷的（蒋雯丽饰），甚至连琴琴的棉袄都丢了。几番折腾以后，陆续找到了丢失的东西。村里跟学校都还是陆续也有人死了。当热病蔓延村子夺走他们的生命时，他们一样暴露出根深蒂固的劣根性，偷盗、掠财、争权、短见。得意跟琴琴因为被盗案渐渐产生了情愫，加上彼此的另一半都已经抛弃了自己，二人决定在一起。不过这段恋情十分坎坷，伦理不容，村里人耻笑。但是经历过千辛万苦最终二人还是跟原本的配偶离婚彼此在一起了，挨家挨户的发喜糖，报喜，幸福的背后却也逃不过热病带来的死亡。发病的当晚，琴琴将自己的身体浸在冷水里，给得意降温，本来就没好的发烧，变得更加厉害了。第二天早晨，得意醒来后依然招手叫琴琴，可琴琴已经走了，琴琴的头边放着他们结婚证。伤心至极的得意挥起镰刀砍向自己的大腿，血一直流出房门 。