迈尔斯·莫拉莱斯（沙梅克·摩尔配）的生活因为一次意外变得复杂。他被一只放射性蜘蛛咬伤，并因此获得了毒液冲击、伪装隐藏、蜘蛛爬行、超凡听力、蜘蛛感应等一系列超能力。与此同时，这座城市里最臭名昭著的犯罪头目金并（列维·施瑞博尔配）已经建立起一台高度隐秘的超级对撞机，这台对撞机开启了通往其他宇宙的时空通道，来自其他宇宙、不同版本的蜘蛛侠也来到了迈尔斯所在的世界。迈尔斯和从其它平行宇宙中穿越而来的蜘蛛侠彼得·帕克（杰克·M·约翰森配）、女蜘蛛侠格温·史黛西（海莉·斯坦菲尔德配）、暗影蜘蛛侠（尼古拉斯·凯奇配）、日系少女蜘蛛侠潘妮·帕克（贵美子·格伦配）和蜘猪侠（约翰·木兰尼配）六位蜘蛛侠首次集结成团，共同对抗蜘蛛侠宇宙最强反派 。海报