白老鼠斯图亚特（迈克尔·J·福克斯配音）在父母和哥哥的爱护下，和人类一般过着幸福的家庭生活，但是父母新添了一个女宝宝，而哥哥乔治学校因课业忙碌，都无暇陪伴斯图亚特，甚至于雪球也没有时间陪他一起玩耍，寂寞的斯图亚特很想找到一个和他投缘的朋友。有一天斯图亚特救了一只受伤的鸟儿名叫玛格罗（梅兰尼·格里菲斯配音），把她带回家中当成好朋友仔细照料，但是玛格罗受到坏鸟佛肯（詹姆斯·伍兹配音）的威胁指使，偷走埃莉诺太太（吉娜·戴维斯饰）的婚戒，并被佛肯囚禁在洞穴中，斯图亚特为了营救玛格罗，和雪球一起再次出动展开一场更为刺激冒险的旅程 。