2000年，赵会南从中央戏剧学院表演系毕业，毕业后他与章子怡、秦海璐、袁泉四人分到了现在已经更名为中国国家话剧院的中央实验话剧院，和很多的艺术类院校的毕业生最初的经历一样，毕业后也面临着想演戏可没戏演的情况，而家中的生意突然面临困境需要帮手。一边是表演事业，一边是家人，他选择了先帮助父母解决困难后再走演艺之路。
2002年，他与陈宝国、陈瑾等合作出演都市情感剧《花非花》，剧中饰演肖岩。 2003年，赵会南参演了惊悚悬疑剧《与敌共眠》，剧中他饰演了反派人物墨鱼。
2005年，他与王亚楠、梦瑶主演了青春偶像剧《色拉青春》，他在剧中饰演了一位对待爱情特别痴情的富家公子方波。
2006年，赵会南参演了根据真人真事改编的警匪剧《生死十七天》，剧中他饰演本性并不邪恶，但由于外界因素刺激走向堕落深渊的绑匪周勇。
2008年，赵会南与廖凡、莫小棋出演根据王朔小说改编的同名电影《一半海水，一半火焰》，该片是2008年入围戛纳电影节的唯一中国香港产影片。
2010年，赵会南参演了家庭情感剧《牵挂》，剧中饰演了一位歇斯底里不切实际的诗人陈一冰。 同年，他与李雪健、陶红共同主演了家庭伦理剧《父爱如山》，剧中赵会南饰演了一个普通工人家庭中的孩子韩刚。 同年他还参演了年代剧《菩提树下》，剧中饰演皇甫俊杰 。同年，他与连奕名、黄志忠共同主演了年代戏《民国往事》，剧中饰演了性格多面，内心情感复杂严韧。 同年，赵会南还参演了抗日战争剧《天阵》，剧中饰演了亦正亦邪的肖山。
2011年，他与黎明、刘亦菲等合作出演古装历史电影《鸿门宴》，片中他饰演了一代枭雄楚怀王。
2013年，他与姚芊羽合作主演了都市情感剧《幸福满满》，在剧中赵会南饰演了一个能口吐莲花，但对老婆忠诚，对工作负责，对哥们义气的乔迪 。同年，他与吴奇隆、甘婷婷合作出演抗日战争剧《向着胜利前进》，他在剧中饰演了踌躇满志却总不被认可，内心郁郁仇恨表面却淡定自然的青木。
2014年，赵会南首次尝试担当制片人并主演都市时尚剧《失婚男女》，他在剧中饰演倪小川。
2020年11月8日，出演的网剧《你好，火焰蓝》在南京开机 。
从2001年《法不容情》的文洁、文浩到2010年《民国往事》中的严韧，经过了十年演艺生涯积淀的赵会南，他用那让人过目不忘的演技将《民国往事》中的严韧一角演绎得出神入化，也让他从一个默默无名的小演员成为演技派的质感男星。（新浪、网易网评）
