2001年，郑宇凭借电影《RunningSevenDogs》出道。2002年，在车胜元主演的电影《浪子发迹》饰演打手。 2003年，参演电影《偷情家族》和《我的野蛮女老师》。2004年，参演玄彬主演的电影《回旋踢》。
2005年，在电影《生死决断》里饰演警察黄政民的下属；同年参演MBC电视剧《悲伤恋歌》和SBS电视剧《露露公主》，饰演李代理一角。2007年，出演电视剧《毒爱》饰演韩正宇一角。同年参演电视剧《如果相爱就像他们一样》。2008年，主演动作片《备用品》（SPARE），饰演吉道一角。 同年参演电影《宿命》，饰演剧中权相宇的手下。
2009年，主演李成韩导演的电影《风愿》，影片故事改编自主演郑宇本人的亲身经历 ，郑宇凭借该片获得了2010年第47届韩国大钟奖男新人奖 。2010年，出演MBC周末剧《蒲公英恋人》，剧中饰演二女儿的恋人金卢植。 2012年，主演KBS特别独幕剧《七星号》。
2013年，出演KBS周末剧《最佳李纯信》，凭借剧中徐振旭一角获得KBS演技大赏男新人奖。同年主演有线台tvN电视剧《请回答1994》，饰演金在俊（垃圾哥），该剧大结局11.9%的平均收视率创下有线台电视剧中最高的记录 ，郑宇凭借该片获得了2014年第50届韩国百想艺术大赏电视剧部门最佳新人男演员 和第3届大田电视剧节中篇电视剧男子优秀演技奖 。同年主演金基德编剧的电影《红色家族》于11月3日在韩国上映。
2015年，主演的复古音乐类题材电影《如此美好》于2月5日在韩国上映，饰演对初恋念念不忘的C'estsibon乐队成员之一吴根泰。 同年12月16日 ，搭档黄政民主演根据真实事件改编的登山类题材电影《喜马拉雅》上映，饰演在攀登珠穆朗玛峰时遇难的热血远征队队员朴武宅。
2016年，出演tvN背包旅行综艺节目《花样青春》冰岛篇。
2017年2月15日，搭档姜河那合作主演的电影《再审》上映，在片中饰演为了给含冤入狱10年的少年洗脱罪名而孤军奋战的热血律师李俊英。 [20-21] 另外确定首次挑战古装片《兴夫》，在片中饰演小说家燕兴夫，将于2018年上映 。还有已确定搭档宋康昊和柳承龙合作出演动作惊悚片《第五纵队》。
2019年，带着新片《不要碰黑钱》重返大银幕 。
2020年11月10日，参演的犯罪电影《邻居》发布定档预告，宣布将于11月25日在韩国上映 。
2016年1月13日，郑宇在通过个人推特公布一封亲笔写给粉丝的感谢信，信中公开了与女友金有美的婚讯。所属经纪公司也发表官方声明，依照两家父母的意思，两人于16日在首尔举行非公开婚礼，一切从简。[24-25]
2016年6月16日，郑宇的妻子金有美确认已怀孕三个月 。
2016年12月15日晚，金有美在首尔产下女婴，母女健康，郑宇一直陪同在旁，正式升级做爸爸。
时间
活动内容
2014年5月10日
郑宇参加了当地教会组织的为海地心脏病儿童募款的“Glove”慈善演唱会 。
2014年12月15日
郑宇参加了传递煤炭爱心活动，为居住在首尔西大门某小区的低收入贫困家庭送上1200块爱心煤炭。
2015年6月1日
郑宇在釜山举办了“郑宇的爱心咖啡”募捐活动，郑宇亲自制作咖啡以及宣传横幅，活动所有的全部收益以郑宇的名义捐赠给尼泊尔地震受灾儿童。
郑宇个子高而挺拔，笑起来如邻家大哥哥般阳光而帅气。原本只是担任小角色的郑宇终于在2009年在以他自传为基础制作的电影《风愿》里担任主角，片中他很好的表现出了滑头滑脑的表情、自然的演技以及粗线条的人物角色，以特有的好感度被称赞为很有可能成功的演员。李成韩导演也对郑宇的表演赞不绝口。郑宇从客串到配角、从配角到主角，一步一步地前进。从低成本电影到商业电影，不断扩大着领域，脚踏实地地走着属于自己的演员道路。（中国台湾网、韩国中央日报中文网、韩星网评） [33-35]
