2003年6月，大连电视台文体频道的《时尚十分》栏目改版，需要从大连各大高校内选拔一名兼职主持人。大外院务办公室的负责老师觉得吴昕条件不错，劝她去面试，顺便积累些社会经验。可是腼腆的吴昕却急着回家过暑假，她错过了面试机会。之后，《时尚十分》栏目的编导找到了吴昕，专门为她进行了一次补试。
2003年10月，吴昕开始担任大连电视台《时尚十分》栏目的兼职主持人，直到参加湖南卫视“闪亮新主播”比赛前夕。
2005年8月，在家中放暑假的吴昕每晚都会准时与父母守着电视机观看“超级女声”比赛。临近大赛尾声，湖南卫视插播了一条“闪亮新主播”主持人大赛的预告花絮，全国共设置了四大赛区，沈阳刚好是其中之一。吴昕无意中表达了自己想去报名的想法，母亲答应了 。
2006年1月21日，“闪亮新主播”总决赛落下帷幕，亚军获得者吴昕签约湖南卫视，并与何炅、李维嘉、谢娜、杜海涛一起主持娱乐综艺节目《快乐大本营》[9-10] 。
在2009年7月播出的原创室内情景剧《校园恰恰恰》中，吴昕饰演了一个小角色 。
2010年1月24日，吴昕担任《我是大美人》流动嘉宾，随后成为常驻嘉宾及主持人。9月，吴昕所在主持团“快乐家族”的发布首张专辑《快乐你懂的》 。
2013年1月，吴昕出演的《快乐到家》在中国上映 。电视剧《落跑甜心》于2013年2月17日播出，吴昕饰演“方莉”。2013年3月7日，花明执导电影《爱神》上映，吴昕饰演“茜茜” 。
2015年，吴昕加盟电视剧《左耳》饰演学姐琳，参与真人秀《极速前进第二季》并获得冠军。
2016年7月，参与明星跨界时尚真人秀《我的新衣》 。
2017年1月，成长类恋爱脱口秀《爱in思谈》在上海举行发布会，节目主持人李维嘉和吴昕共同亮相发布会，该节目是两人的首档网综节目 。
2019年7月，加盟腾讯视频脱口秀竞技节目《脱口秀大会第二季》，与于谦、李诞共同组成“领笑团” 。10月24日，加盟的《明星大侦探第五季》公布定档11月8日 。11月30日，以嘉宾身份加盟喜剧脱口秀节目《吐槽大会第四季》 。12月20日，参加的星素实战经营类综艺《我想开个店》在江苏卫视和优酷视频共同播出 。
2020年6月3日，综艺《乘风破浪的姐姐》在官方微博公布了第三组嘉宾，吴昕加盟。 8月21日，《乘风破浪的姐姐》迎来五公三团排位战，经过两轮比赛，吴昕、王智、朱婧汐、金莎、沈梦辰复活失败。
2020年10月12日，吴昕将主演东野圭吾原作的惊心悬疑舞台剧《片想》，吴昕将在剧中饰演女主角“日浦美月”并在11月20-22日举行预演 ；10月29日，主演的青春热血战争剧《雷霆战将》正式定档，将于11月3日起在湖南卫视播出 ；11月10日，主持湖南卫视《拼多多1111超拼夜》 。
2021年1月21日，吴昕参加录制的综艺《明星大侦探第六季》播出 ；2月，吴昕主演的电影《我为兄弟狂》正式上线；7月17日，以“牛气大小姐”主持的综艺《牛气满满的哥哥》播出 ；9月8日，参与《拿来吧！小芒》 ；9月21日，与李维嘉、何炅、谢娜、杜海涛担任湖南卫视《中秋之夜》主持人 ；11月11日，参与名侦探学院超前企划。
2015年4月23日，吴昕亮相第五届北京国际电影节闭幕式。
2015年12月18日-12月19日，吴昕参加2015ELLE风尚大典颁奖典礼，19日吴昕将担任ELLE风尚音乐盛典主持人。
2016年3月，吴昕受ELLE杂志邀请，前往法国参加巴黎时装周，并直播和观看了“Moncler”“SHIATZYCHEN夏姿陈” 两个品牌的走秀。
2016年3月31日，第18届华鼎奖在澳门圆满落幕，吴昕作为颁奖嘉宾出席。
2016年9月30日-10月1日，吴昕受邀前往巴黎时装周参加AlexisMabille2017春夏秀场以及山本耀司YohjiYamamoto2017春夏大秀。[41-42]
2021年7月，吴昕和李维嘉共同为河南暴雨灾情捐款50万元 。
吴昕素颜示人毫不畏惧网友赞其胆量过人
2015年9月20日，电影《港囧》全球首映礼现场，吴昕素颜示人，被媒体拍到。网友直呼吓人。不过，这么多媒体都在吴昕敢以素颜现身，也是勇气可嘉。
吴昕方承认其微博遭前男友盗用：男方目的不纯
2016年1月26日晚，主持人吴昕在微博转发了一位名叫“水瓶座的他她”网友的微博，该网友晒出了与吴昕的合影并附文：“美好的一切。”吴昕则回应：“美好的一切。”
随后，吴昕便删除了该条微博。微博认证用户“吴昕官方粉丝团”对晒照一事发文澄清，称经吴昕经纪人确认其微博账号被盗。
随后，吴昕所属经纪公司“花水木宣传经纪工作室”发出声明，承认是前男友盗用吴昕微博，并表示两人的确有过短暂的恋爱关系，只是目前已经分手。并称吴昕现在心情很低落，对此事保留法律诉讼的权利。
吴昕是个可爱娇娇女，她的个人单曲《白日梦》一如她在舞台上乖巧轻盈的形象，展现了这个粉嫩嫩的小女生爱幻想的小心思 。（金鹰网评）
吴昕搞怪本领强，和棒棒糖一起卖萌，作为快乐大本营的主持人，吴昕拥有众多粉丝的支持，而一向清纯可爱的吴昕做出各种搞怪的表情，吴昕在《爱神》中与洪天明的一场约会上尽显搞怪本领，吃着棒棒糖，卖着萌直接秒杀了不少宅男 。（新华网评）
