1997年，17岁的李美琪在夏威夷读完中学来到亚洲。她四处旅行，最后到了台北 。1998年开始拍摄电视广告。在2001年，李美琪被港媒选为“香港男人最想拥抱的女人” ，同年登上《时代》周刊亚洲版封面 。
2000年，李美琪首次担纲演出电演《特警新人类2机动任务》，饰演一位从美国FBI派往香港的干员。
2001年10月，她前往纽约拍摄张坚庭执导的西片《午夜曼哈顿》。
2002年，她与吴彦祖主演了《赤裸特工》 。
2004年，她参与拍摄由新加坡及德国联合投资的《融之堂》。
2005年，李美琪参与德国与新加坡合作的电视电影《HouseofHarmony》，饰演Harmony，与范文芳演对手戏。
2006年，李美琪开始进军好莱坞，参演《碟中谍3》，扮演汤姆·克鲁斯的左右手。2007年，她出演了《虎胆龙威4》，与布鲁斯·威利斯合作 。
2008年，她与伊旺·麦奎格及休·杰克曼合拍《桃色名单》。
2009年，她演出《我爱纽约》；在同年的《见龙卸甲》里，她饰演曹婴一角 。
2010年，她成为了美国电视剧集《尼基塔》的主演 。这是她在美国第一部主演的电视剧，于2013年底播完。
2011年11月29日，她主演的好莱坞惊悚动作片《驱魔者》在中国上映[8-9] 。
2012年，由陈嘉上执导的热血格斗电影《拳皇》于10月12日上映，她在片中饰演“不知火舞” 。
2014年，她出现在改编自同名青春科幻小说的美国电影《分歧者》里[11-12] 。
2015年2月7日，MaggieQ和陈坤现身美国纽约时代广场，为全球华人送上新春祝福，向更多人推广保护海洋生态环境，宣传禁食鱼翅 。
2020年，主演电影《资产》 。2021年，主演犯罪动作片《门徒》，片中饰演女杀手安娜 。
李美琪出生在美国夏威夷。父亲有法国、加拿大、波兰和爱尔兰四种血统，母亲是越南人，父母两人在越南结识。因为亚洲观众很难发出“奎格利”的读音，所以香港报纸就给了她MaggieQ这个外号，然后就被叫开了 。
2014年与迪伦·麦狄蒙因出演美剧跟踪者认识，最后交往3个月后订婚 。
李美琪是“人道对待动物协会”（PETA）的支持者。她两次参加了该协会的亚太区活动，两次都是全裸出席，只用植物遮掩身体。在拍摄电影《三国之见龙卸甲》时，李美琪拒绝穿毛皮衣服，只肯穿人造毛皮。除了推广活动外，PETA还将她选为2007年该组织亚太区的年度风云人物。2008年，李美琪被评为最佳穿着名人之一 。
