2003年，在钱雁秋执导的悬疑动作剧《生死极限》中饰演燕儿 ；同年，在根据真实刑事案件改编的警匪剧《天不藏奸》中饰演贪婪爱财的金蓓蓓[14-15] 。
2004年，在李平执导，蒋勤勤主演的古装传奇剧《大汉巾帼》中饰演出身青楼的蛇蝎美人南施 。
2006年，参与姜武主演的家庭伦理剧《幸福来了你就喊》，在剧中饰演大胆热情的富家女小柯[21-23] ；同年，与杜淳、刘恺威、马雅舒共同主演年代情感《换子成龙》，在剧中饰演性格刚烈、好打不平的陆雯月[24-25] 。
2007年，在霍思燕主演的年代剧《最后的格格》中饰演“恶毒妻”潘念如 ；同年，在赖水清执导，杜淳主演的女性励志年代剧《爱无悔》中饰演罗家养女林敏之 。
2008年，出演改编自张爱玲同名小说改编的电视剧《倾城之恋》，在剧中饰演小姨娘一角 ；同年，挑梁主演了北京人民艺术剧院年度重点话剧《哈姆雷特》，在剧中饰演奥菲利娅 。
2011年，在曾晓欣执导的当代都市剧《老爸的心愿》中饰演舒雅；同年，获得由《GOOD好主妇》杂志主办的“中国家庭日”年度“家庭榜样”奖 。
2014年，参与杨颖主演的古装剧《大汉情缘之云中歌》，在剧中饰演云歌的母亲心城。
2018年，参加芒果TV自制的夫妻观察治愈节目《妻子的浪漫旅行》 。
2020年10月，《女儿们的恋爱》第三季官方官宣四组嘉宾，并发布预告片宣告节目将在近期回归。张豆豆和约会对象一起在沙漠中看落日，甜蜜的气氛让棚内观察员程莉莎大呼“看到了爱情的味道”。
2021年1月，参加芒果TV自制女性励志综艺《乘风破浪的姐姐第二季》 ；3月12日，参与《姐姐解解压》 ；4月8日，与丈夫郭晓东加盟家庭代际和谐促进真人秀《婆婆和妈妈第二季》 。4月27日，程莉莎加盟的真人秀《上班啦！妈妈》播出。 6月，参与《天天向上》。
2002年，程莉莎在拍摄电影《暖》时与演员郭晓冬相识。和郭晓冬相恋5年后，2007年11月5日郭晓冬在老家山东省临沂市莒南县迎娶程莉莎，两个月后两人在程莉莎的家乡武汉，举行了一场名为“答谢宴”的婚礼 。
2010年4月12日，程莉莎在北京协和医院提前剖腹产生下一名男婴 。
无论是《太祖秘史》中温柔可人的阿巴亥、《鸳鸯错》里风情万种的梅湘，还是《换子成龙》中活泼开朗的陆文月、《最后的格格》里不择手段的潘念如，一个个时而妩媚、时而清纯的银幕形象，程莉莎的演艺都让观众留下了深深的印象 。（新浪娱乐评）
