程乐平

神经递质(Neurotransmitter)是神经元间传递信息的化学分子。使用何种神经递质是神经元的基本特性之一。神经元的兴奋性与抑制性是由它分泌的神经递质决定的。动物体神经系统中，谷氨酸(Glutamate)与γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)是最基本的兴奋性与抑制性神经递质。神经肽也常在谷氨酸能神经元或γ-氨基丁酸能神经元中表达。在发育过程中，神经元的神经递质表型如何决定还很不清楚。我们实验室主要研究神经系统发育，尤其是神经递质表型决定的调控机理。在研课题包括：

1.

通过分析基因敲除小鼠的表型，研究在小鼠发育过程中转录因子如何调控脊髓(Spinalcord)中的神经递质表型。

2.

除了神经递质表型，神经元还通常具有一些其它的内在属性，如神经递质受体特性、离子通道特性、神经元形态及以何种方式迁移等等。我们也研究神经元的这些内在属性在发育过程中如何形成。

3.

转录因子在神经元递质表型的决定过程中发挥重要作用，但其作用机理尚不明确。我们将利用电转鸡胚及转基因小鼠等技术，寻找基因的组织专一性元件。结合转录因子相互作用蛋白的筛选，我们将探讨转录因子决定神经元递质表型的分子机理。

以上研究将有助人们认识神经元的内在属性在发育过程中的形成机理，并最终将为由于神经元兴奋性与抑制性紊乱引起的神经系统疾病的治疗提供新的靶点。

1.Jin,Z.,Liu,L.,Bian,W.,Chen,Y.,Xu,G.,Cheng,L.*andJing,N.*.DifferenttranscriptionfactorsregulatenestingeneexpressionduringP19cellneuraldifferentiationandcentralnervoussystemdevelopment.J.Biol.Chem.2009.284,8160-8173.

2.Huang,M.,Huang,T.,Xiang,Y.,Xie,Z.,Chen,Y.,Yan,R.,Xu,J.and,ChengL*.Ptf1a,Lbx1andPax2coordinateglycinergicandpeptidergictransmitterphenotypesindorsalspinalinhibitoryneurons.Dev.Biol.2008.322,394-405.

3.Xu,Y.,Lopes,C.,Qian,Y.,Liu,Y.,Cheng,L.,Goulding,M.,Turner,E.E.,Lima,D.andMa,Q.Tlx1andTlx3coordinatespecificationofdorsalhornpain-modulatorypeptidergicneurons.J.Neurosci.2008.28,4037-4046.

4.Cheng,L.,Samad,O.A.,Xu,Y.,Mizuguchi,R.,Luo,P.,Shirasawa,S.,Goulding,M.andMa,Q.Lbx1andTlx3areopposingswitchesindeterminingGABAergicversusglutamatergictransmitterphenotypes.Nat.Neurosci.2005.8,1510-1515.

5.Cheng,L.,Arata,A.,Mizuguchi,R.,Qian,Y.,Karunaratne,A.,GrayP.,Arata,S.,Shirasawa,S.,Bouchard,M.,Luo,P.,Chen,C.,Busslinger,M.,Goulding,M.,Onimaru,H.andMa,Q.Tlx3andTlx1arepost-mitoticselectorgenesdeterminingglutamatergicoverGABAergiccellfates.Nat.Neurosci.2004.7,510-517.

6.Cheng,L.,Chen,C.L.,Luo,P.,Tan,M.,Qiu,M.,Johnson,R.,Ma,Q.Lmx1b,Pet-1,andNkx2.2coordinatelyspecifyserotonergicneurotransmitterphenotype.J.Neurosci.2003.23,9961-9967.

7.Gray,P.A.,Fu,H.,Luo,P.,Zhao,Q.,Yu,J.,Ferrari,A.,Tenzen,T.,Yuk,D.I.,Tsung,E.F.,Cai,Z.,Alberta,J.A.,Cheng,L.P.,Liu,Y.,Stenman,J.M.,Valerius,M.T.,Billings,N.,Kim,H.A.,Greenberg,M.E.,McMahon,A.P.,Rowitch,D.H.,Stiles,C.D.,Ma,Q.Mousebrainorganizationrevealedthroughdirectgenome-scaleTFexpressionanalysis.Science.2004.306,2255-2257.

8.Cheng,L.,Jin,Z.,Liu,L.,Yan,Y.,Li,T.,Zhu,X.andJing,N.Characterizationandpromoteranalysisofthemousenestingene.FEBSLett.2004.565,195-202.

9.Qian,Y.,Shirasawa,S.,Chen,C.,Cheng,L.andMa,Q.ProperdevelopmentofrelaysomaticsensoryneuronsandD2/D4interneuronsrequireshomeoboxgenesRnx/Tlx-3andTlx-1.Genes&Dev.2002.16,1220-1233.

10.Yang,J.,Cheng,L.,Yan,Y.,Bian,W.,Tomooka,Y.,Shiurba,R.andJing,N.MousenestincDNAcloningandproteinexpressioninthecytoskeletonoftransfectedcells.BiochimBiophysActa.2001.1520,251-254.