布莱恩·辛格在美国新泽西的犹太区长大，童年时期他与一位非犹太人朋友组建了一个“纳粹俱乐部”，但不久便被其母亲发现而被迫解散，但由此而令他对自己的犹太人身份特别在意。
高中毕业以后，布莱恩·辛格顺利进入纽约视觉艺术学校就读，因为他成绩过于优异，不久之后，他成功转学到了南加州电影学院。他的毕业作品是短片《狮穴》，该片由伊桑·霍克主演，描述了一群高中好友毕业数年后重聚却发现感情已疏远的故事 。
1998年，执导由埃利亚斯·考蒂斯、布拉德·伦弗洛共同主演的惊悚电影《纳粹追凶》，该片入围第11届东京国际电影节主竞赛单元-东京电影节大奖，他凭借该片入围第25届土星奖最佳导演奖。
2000年，执导根据漫威漫画改编的科幻动作电影《X战警》，他凭借该片获得第27届土星奖最佳导演奖。2003年5月2日，执导的《X战警2》在美国上映 ，他凭借该片入围第30届土星奖最佳导演奖。
2004年，执导悬疑剧《豪斯医生第一季》的第一集 。2005年9月13日，执导的《豪斯医生第二季》在美国首播，该剧入围第58届艾美奖剧情类最佳剧集 。
2006年，执导由布兰登·罗斯、凯特·伯茨沃斯共同主演的科幻动作电影《超人归来》 ，他凭借该片获得第33届土星奖最佳导演奖 ；9月5日，执导的《豪斯医生第三季》在美国首播，该剧入围第59届艾美奖剧情类最佳剧集 。
2007年9月25日，执导的《豪斯医生第四季》在美国首播，该剧入围第60届艾美奖剧情类最佳剧集 。2008年9月21日，执导的《豪斯医生第五季》在美国首播，该剧入围第61届艾美奖剧情类最佳剧集 。
2009年9月21日，执导的《豪斯医生第六季》在美国播出；12月25日，执导的的战争动作电影《行动目标希特勒》在美国上映，该片由汤姆·克鲁斯、肯尼斯·布拉纳、比尔·奈伊联合主演 ，他凭借该片入围第35届土星奖最佳导演奖；同年，执导由休·杰克曼、列维·施瑞博尔、琳恩·柯林斯联袂主演的科幻动作电影《金刚狼》 。
2011年，监制以美苏大战一触即发作为决战背景的《X战警：第一战》 。2012年，执导由杰瑞·奥康奈尔、波蒂亚·德罗西合作主演的家庭电影《阿怪一家》，该片讲述了一个由怪物组成的家庭日常生活故事 。
2013年3月26日，执导的冒险电影《巨人捕手杰克》在中国大陆上映，该片改编自英国童话故事《杰克与豆蔓》和《巨人杀手杰克》 。2014年5月23日，执导的《X战警：逆转未来》在中国大陆上映 。
2015年3月，凭借《X战警：逆转未来》入围第41届美国科幻恐怖电影奖土星奖最佳导演奖 ；同年，执导警匪剧《错配搭档》 。2016年5月27日，自编自导的《X战警：天启》在美国上映，该片以20世纪80年代为背景，讲述了古老强大的第一个变种人天启在埃及醒来，他想统治并改变这个世界，而引发一系列变种人大战的故事 。
2017年，执导由拉米·马雷克主演的传记电影《波西米亚狂想曲》 ；2月8日，监制的科幻剧《大群》在FX播出 ；10月2日，执导的科幻动作剧《X战警：天赐》在美国FOX电视台播出 。
布莱恩·辛格是一个双性恋 。
从表面来看，相对于昆汀·塔伦蒂诺、大卫·芬奇等导演而言，布莱恩·辛格尝试的电影类型是混杂的。但是他的“个人话语”，即对人性各种阴暗、困顿、卑微一面的挖掘，却始终贯穿在其电影作品中。他的电影给人的最深刻印象便是对奇幻和科幻题材的热衷，但他从来没有忘记对现实题材的尝试。他善于将在视觉、惊悚等商业性的包装下的个人情怀进行发挥，或是传递出一种黑色的、残忍的生存法则，或是游走于严肃坚定的现实世界和新奇怪诞的奇幻世界中，但无论何种背景都渗透着他的生活反思或反叛意识 （《电影文学》评）。
性侵风波
2019年1月24日，布莱恩·辛格面临性侵指控，4名男性指控在他们未成年时，布莱恩·辛格与他们发生性关系 ；1月27日，艾伦芭金在社交网站上痛批好莱坞自家人包庇这些恶行劣迹 。此后，布莱恩·辛格否认指控；2月7日，英国电影学院奖针对布莱恩·辛格性侵未成年少年的指控，取消导演布莱恩·辛格凭借《波西米亚狂想曲》获得的提名，该片的其他提名保留 。
