2005年，参演李宝英、金承秀主演的爱情剧《美丽的你》；10月7日，其出演的剧情电影《我一生最美丽的一周》首映，这是他的首部电影作品，并凭借该片入围第43届韩国电影大钟奖最佳新人男演员奖 ；11月23日，其参演的爱情喜剧电影《光植的弟弟光泰》上映。
2006年，与李泰成、张熙珍、金彗星联袂主演校园动作电影《黑帮高中》（又名《暴力小组》），在片中饰演梦想成为模范生的男主角尚浩 。
2007年1月18日，与姜惠贞、裴宗玉合作主演的爱情电影《香草》上映，在片中饰演个性张扬的男主角中范，他则凭借该片获得第15届春史电影节最佳新人男演员奖；8月9日，其主演的奇幻爱情电影《星光漫步》上映，在片中饰演文质彬彬的男主角秀永 ；随后，与李准基、南相美合作主演犯罪悬疑动作剧《狗与狼的时间》，在剧中饰演有着强烈好胜心的国情局要员姜民基 ；同年，与李珉廷共同出演ZIA《小提琴》MV 。
2008年7月24日，与秀爱、严泰雄、郑镇荣联合主演的爱情电影《郎在远方》（又名《您在远方》）首映，在片中饰演心地善良的乐队成员永德，他则凭借该片获得第13届釜山电影节最佳新人奖 ，并入围了第29届韩国青龙电影奖最佳男配角奖 、第46届韩国电影大钟奖最佳男配角奖 。
2009年3月10日，与郑丽媛、朴敏英联袂主演的古装剧《王女自鸣鼓》首播，在剧中饰演潇洒帅气、为人聪明的高句丽王子好童 ，而他则凭借该剧获得SBS演技大赏专业奖；6月11日，与金允石、甄美里、鲜于善联合主演的犯罪喜剧电影《奔跑的乌龟》上映，在片中饰演神出鬼没的越狱犯宋基泰 ；9月26日，与李珉廷搭档主演的家庭喜剧《你笑了》播出，在剧中饰演身为汽车设计师的男主角江贤洙 。
2010年，参演李长秀执导的战争剧《一号国道》；7月3日，其主演的爱情短剧《伟大的桂春彬》播出，在剧中饰演患有恐黑症的美术心理治疗师王基南，这是他出道后首次出演电视短剧 。
2013年5月27日，与南圭丽、李载允联合主演的刑侦爱情剧《无情都市》播出，在剧中饰演出身孤苦、绰号“博士之子”的男主角郑时贤 ；9月2日，其参演的青春剧《放学后福不福》首播；10月17日，由河正宇执导并编剧的喜剧电影《过山车》上映，郑敬淏在片中饰演集飞行恐惧症、偏执症、洁癖症于一身的男主角马俊奎 。
2015年4月3日，与金素妍、尹贤敏联袂主演的浪漫爱情喜剧《陷入纯情》首播，在剧中担纲男主角，饰演GoldPartners投资专家姜敏浩 ；8月13日，与藤井美菜、郑允善合作主演的爱情电影《恋》上映，他所饰演的男主角泰宇在面对患有绝症即将离世的女朋友时依然不离不弃 。
2016年1月20日，与张娜拉搭档主演的浪漫爱情喜剧《再一次happyending》首播，在剧中担纲男主角，饰演专门报道艺人私生活的记者宋秀赫 。
2017年1月18日，其主演的悬疑剧《Missing9》播出，他所饰演的男主角徐俊五原是拥有音乐天赋的音乐人，后成为迫于生计的落魄艺人 ；7月13日，与张娜拉搭档主持第21届富川国际奇幻电影节开幕式 ；11月22日，与朴海秀、丁海寅、郑雄仁联合主演的悬疑剧《机智的监狱生活》播出，在剧中饰演金济赫的发小、狱警李俊浩 。
2018年5月30日，其出演的惊悚悬疑电影《幻视》上映；6月9日，其主演的科幻悬疑剧《火星生活》首播，在剧中饰演因坚守立场而被同僚、上司排挤的刑警韩太柱 。
2019年，与朴成雄合作主演奇幻剧《当恶魔呼喊你的名字时》，在剧中饰演生活穷困潦倒的56岁过气民谣歌手徐东天，后因以灵魂为代价与恶魔签订契约，重生为30岁的成功作曲家河立 。
2020年3月12日，与曹政奭、柳演锡合作主演的医疗剧《机智的医生生活》播出，在剧中饰演实力高超、但是性格却很挑剔的胸外科副教授金隽婠 。
