2005年，出演王晶执导的古装武侠剧《八大豪侠》，饰演“飞贼”风一阵[23-25] 。
2006年，在都市生活剧《纽约人在北京》中饰来京创业的乡下人“来双喜”[26-27] 。
2008年，参演王晶执导，张卫健主演的动作功夫剧《仁者黄飞鸿》 ，以及古装探案喜剧《十大奇冤》[29-30] 。
2010年1月，在纪传体古装神话剧《天地姻缘七仙女》中饰演董永 。在霍建华、刘诗诗主演的古装武侠剧《怪侠一枝梅》中饰演梁日[32-34] 。参演董洁、潘粤明主演的武侠剧《新萍踪侠影》[35-37] ；9月，在都市情感《给你生命给我爱》中饰演摇滚乐手“华越”[38-39] 。领衔主演古装爱情电影《真命天妃》饰太子朱祐樘 。
2012年，搭档王海地、陆玲主演抗日谍战剧《天堂马帮》[46-47] 。与刘筱筱、屈菁菁共同主演的文艺片《飘落的羽毛》获得第37届加拿大蒙特利尔国际电影节处女作奖[48-50] 。在释小龙、蔡文静主演的近代传奇剧《无敌铁桥三》中饰演江行远的大徒弟“赵乾”[51-53] 。5月，参加第三届北京高校联合电影节闭幕式暨颁奖典礼 。6月，受邀参加“致敬·中国梦”盛典活动，并获“最佳青年榜样奖” 。
2013年，在都市情感剧《我在北京·挺好的》中饰演谈阳 ；5月22日，郑皓原携手张恒参加第三届北京高校联合电影节闭幕式暨颁奖典礼，并颁发“最佳摄影奖” 。
2015年，主演当代涉案类题材电视剧《神探红桃六》 ，饰演石头。
2016年，在吴畏执导的文艺电影《择日救赎》中饰演职场精英江大卫[62-63] ；11月，与马思纯、盛一伦联袂主演传奇剧《将军在上》，在剧中饰演掌管科举二审的主事海威宁，这是郑皓原首次出演文官 。
2017年1月，出演陶秋普执导的谍战剧《怒放的青春》，在剧中饰演有着超群记忆，能过目不忘的奇才特工梁融 ；同年，携手李菲儿主演霍志楷执导的古装偶像剧《龙凤店传奇》，剧中饰演长庚 ；同年，主演古装宫廷剧《花落宫廷错流年》，剧中饰演胤禛 。
2020年，出演张开宙执导的古装传奇大剧《清平乐》，饰演直言不讳，慷慨豪迈的苏舜钦 。
2013年3月，郑皓原受邀出席小母牛联益峰会暨小母牛联益慈善之夜拍卖会，助力慈善事业 。
2016年，受邀参加第二届三江源国际公益挑战赛，以自驾、骑行、徒步等方式环玉树骑行，为西部千万儿童健康成长助力 。
郑皓原在电视剧《八大豪侠》、《新萍踪侠影》、《怪侠一枝梅》中的出色表现，其纯熟的演技和俊朗的外形，深得观众喜爱。在电视剧《青春抛物线》饰楚天、《新萍踪侠影》饰演周山民，给人留下难以忘怀的角色 。在电视剧《清平乐》中饰演苏舜钦，深厚的台词功底，精湛细腻的演技，获得到大众的一致好评 。（新华网评）
