1988年，郑秀文以16岁之龄参加香港TVB选秀比赛《第7届新秀歌唱大赛》 ，最终凭借演唱叶倩文的歌曲《干一杯》获得季军 ；赛后，签约华星唱片公司，并接受了两年时间的专业培训。1990年，推出个人首张粤语专辑《郑秀文》，专辑收录了一些诉说少女情怀的歌曲，专辑实体版销量达2万5千张。
1991年2月17日，获得第13届香港十大中文金曲“最有前途新人奖优异奖” 。6月18日，推出个人第二张粤语专辑《Holiday》 。7月8日，与李克勤共同主演的时装电视剧《浪族阔少爷》在香港TVB翡翠台首播，她在剧中饰演室内设计专业的学生施敏 。
1992年2月17日，参与华星唱片出版的音乐合辑《火热动感》，其中收录了由她独唱的歌曲《不可一世》，以及和郭富城、许志安、梁汉文共同演唱的《火热动感LaLaLa》 。4月19日，出演的法律题材电视剧《壹号皇庭》在香港TVB翡翠台首播，她在剧中饰演见习律师方家琪 。7月，发行个人第三张粤语专辑《NeverTooLate》，其中收录了《2gether》《如爱我》等10首歌曲 。5月29日，与张学友共同主演的电影《飞虎精英之人间有情》在中国上映，她凭借该片提名第12届香港电影金像奖“最佳新演员奖” 。
1993年3月22日，主演的民国神话电视剧《大头绿衣斗僵尸》在香港TVB翡翠台首播，她在剧中分饰飘雪和飘红两个角色。此外，她还为该剧演唱主题曲《痴心等待》和插曲《总算为情认真过》。6月16日，发行个人第四张粤语专辑《郑秀文的快乐迷宫》，其中收录了《痴心等待》《Chotto等等》《一水隔天涯》等10首歌曲 。12月，推出个人首张粤语精选专辑《大报复》，其中收录了首次曝光的《大报复》《叮当》《一错再错》等6首歌曲，以及其它9首精选曲目。
1994年1月16日，首次入围香港十大劲歌金曲颁奖礼“最受欢迎女歌星奖”，并凭借与许志安合唱的歌曲《其实你心里有没有我》获得“最受欢迎男女合唱歌曲奖”。7月7日，发行个人第五张粤语专辑《十诫》，其中收录了主打歌《十诫》《热爱岛》《萨拉热窝的罗密欧与茱丽叶》《失恋多一次》在内的10首歌曲 。10月，推出个人第二张粤语精选专辑《时间·地点·人物》，其中收录了首次曝光的曲目《时间地点人物》和《可爱可恨》 。12月20日，发行个人第六张粤语专辑《Sammi》，其中收录了由她创作歌词的《苦恋》，以及主打歌《失忆》《给最伤心的人》等10首歌曲。
1995年8月，发行个人第七张粤语专辑《其后》，其中收录了《折翼天使》《内心戏》《再见》等10首歌曲 。11月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第八张粤语专辑《舍不得你》，该专辑亦是她加盟华纳唱片的首张音乐专辑，其中收录了《男仕今天你很好》《舍不得你》《秋冬爱的故事》《爱的挽歌》等10首歌曲，其中《舍不得你》获得1995年度十大劲歌金曲颁奖典礼十大劲歌金曲奖 。12月，推出混音EP《舍不得你Remix》，其中收录了四种混音版本的《舍不得你》以及该曲的普通话版本。
1996年5月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第九张粤语专辑《放不低》，其中收录了《小心女人》《放不低》《不拖不欠》等10首歌曲 。7月20日，主演的爱情喜剧《百分百感觉》在中国香港上映。9月2日，在香港及台湾地区、新加坡发行个人首张普通话专辑《值得》，其中收录了《值得》《背叛》《相逢不恨晚》等12首歌曲 。11月10日至17日，在香港体育馆共举行8场“XLive96”个人演唱会。11月22日，发行个人第十张粤语专辑《浓情》，其中收录了《X派对》《默契》《谈情说爱》等12首歌曲 。12月，推出混音EP《X派对Remix》。
1997年1月12日，首次获得香港十大劲歌金曲颁奖礼“最受欢迎女歌星奖”。4月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第二张普通话专辑《为你等》，其中收录了《承诺》《念念不忘》《征服爱》在内的12首歌曲 。7月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第十一张粤语专辑《我们的主题曲》，其中收录了《非男非女》《我们的主题曲》《最后一次》等12首歌曲，该专辑上市后48小时内已超越双白金唱片销量10万张，总销量达15万张 。11月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第十二张粤语专辑《生活语言》，收录了《星秀传说》《亲密关系》《表演时间》等12首歌曲。11月1日至11月16日，在香港体育馆共举行16场“StarShow”个人演唱会。
1998年1月18日，获得香港十大劲歌金曲颁奖礼“最受欢迎女歌星奖”。3月至6月24日，在马来西亚吉隆坡、美国大西洋城及洛杉矶、加拿大多伦多、澳大利亚悉尼及墨尔本、新加坡、新西兰奥克兰举行共16场“StarShow”个人演唱会。7月，在香港及台湾地区、新加坡、韩国发行个人第十三张粤语专辑《FeelSoGood》，其中收录了与美国组合All4One合唱的《ICrossMyHeart》等12首歌曲 。10月，代表香港参加“喜力音乐会”，与JulianLennon及美国组合BoyzIIMen同台演出。
1999年1月，在香港及台湾地区、新加坡发行发行个人第十四张粤语专辑《听闻》，其中收录了由其参与作曲的《环游世界》等12首歌曲 。2月1日，与古天乐、萱萱共同主演的时装爱情剧《宠物情缘》在香港TVB翡翠台首播。5月10日，发行个人第三张普通话专辑《我应该得到》，全亚洲总销量190万张。7月31日，在广州举行"发热发亮演唱会"，这是她首次内地演唱会。9月21日，在香港及台湾地区、新加坡发行发行个人第十五张粤语专辑《很爱很爱》，其中收录了《发热发亮》《插曲》《宿命主义》等12首歌曲 ，其中《插曲》获得1999年度十大劲歌金曲颁奖典礼十大劲歌金曲奖、劲歌金曲金奖 。10月，在香港体育馆共举行8场“IConcert99”个人演唱会，首次使用四面台舞台举行。12月，推出精选专辑《多谢》，其中收录了首次曝光的《Arigatou》《失恋有根据》等3首歌曲。
2000年5月6日，推出个人第四张普通话专辑《去爱吧》 。6月16日，获得第2届CCTV-MTV音乐盛典“香港最佳女歌手奖” 。6月22日，与刘德华主演的爱情喜剧电影《孤男寡女》在中国香港上映，她在片中饰演Kinki 。8月10日，与任贤齐共同主演的爱情电影《夏日的么么茶》在中国香港首映，她在片中饰演事业爱情皆失意的Summer 。8月，发行个人第十六张粤语专辑《LadiesFirst》 。9月16日，获得新加坡933电台金曲奖颁奖礼“最受欢迎歌手奖” 。11月10日，推出《眉飞色舞演唱会先听先看版》，全亚洲总销量突破60万张。12月，首次到台湾地区举行个人演唱会，在台北、台中分别举行一场"眉飞色舞演唱会"。12月，推出粤语专辑《LOVEIS…》，专辑中的歌曲《感情线上》获得第23届十大中文金曲全球华人至尊金曲奖。12月29日，获得香港新城劲爆颁奖礼“新城劲爆女歌手奖” 。同年，发行专辑《眉飞色舞》 。
2001年1月18日，与梅艳芳共同主演的喜剧电影《钟无艳》在中国上映，她在片中饰演风姿绰约的寨主钟无艳 。5月14日，推出个人第五张普通话专辑《完整》，其中收录了《魅力燃烧》《独一无二》《没感觉》等12首歌曲。6月9日，与梁朝伟共同主演的爱情电影《同居蜜友》在中国上映，她在片中饰演具有控制欲的少棠 。6月21日，与刘德华共同主演的喜剧电影《瘦身男女》在中国香港上映，她在片中饰演旅居日本的MiniMo 。7月，发行个人粤语专辑《ShockingPink》。9月，在香港体育馆举行12场“ShockingColors”演唱会。同年，获得劲歌金曲颁奖典礼“最受欢迎女歌星奖” 。
2002年1月18日，获得第24届香港十大中文金曲“全国最受欢迎女歌手银奖” 。2月2日，获得第1届MTV亚洲大奖“中国香港地区最受欢迎歌手奖” 。2月7日，与任贤齐共同主演的都市爱情喜剧电影《嫁个有钱人》在中国上映，她在片中饰演乐天知命的阿咪。2月27日，凭借主演《同居蜜友》《瘦身男女》《钟无艳》在内的三部电影提名第21届香港电影金像奖的“最佳女主角”奖项。3月12日，推出个人第六张普通话专辑《舍得》 。4月，凭借歌曲《终身美丽》获得第21届香港电影金像奖最佳原创电影歌曲奖 。7月13日，与刘青云共同主演的喜剧电影《我左眼见到鬼》在中国上映，她在片中饰演何丽珠；郑秀文凭借主演该片提名第39届台湾电影金马奖的“最佳女歌手”奖项。7月29日，推出概念专辑《Becoming》 。11月27日，发行个人粤语专辑《WonderWoman》。
2003年1月25日，与古天乐共同主演的贺岁电影《百年好合》在中国上映，她在片中饰演峨眉掌门王凤。7月25日，与古天乐、刘青云、蔡卓妍共同主演喜剧爱情电影《恋上你的床》，她在片中饰演杂志记者屈小乔。10月31日，发行个人普通话专辑《美丽的误会》。12月19日，获得第26届香港十大中文金曲“全年最高销量歌手大奖”和“优秀流行歌手大奖” 。12月12日，与梁朝伟、刘德华共同主演的警匪电影《无间道3：终极无间》在中国香港上映，她在片中饰演刘建明的妻子Mary。
2004年1月15日，与言承旭、刘德华共同主演的贺岁电影《魔幻厨房》在中国上映，她在片中饰演私房菜馆的老板兼厨师慕容优。2月27日，发行个人粤语专辑《LaLaLa》，收录了《调情》《驯悍记》《偷听器》等16首歌曲 。7月，在香港体育馆举行7场"SammiVSSammi"演唱会。8月，发行音乐专辑《SammiVSSammi》。10月14日，与刘德华共同主演的电影《龙凤斗》在中国上映，她在片中饰演企业家盗生的前妻 。
2005年6月，加盟东亚唱片 。9月29日，与梁家辉、吴彦祖共同主演的爱情电影《长恨歌》在中国香港上映，她在片中饰演王琦瑶；郑秀文凭借主演该片提名第25届香港电影金像奖的“最佳女主角”奖项。在拍摄电影《长恨歌》期间，郑秀文因入戏太深患上抑郁症，随后暂停了两年的演艺活动 。
2008年3月12日，担任第32届香港国际电影节的“电影节大使” 。3月19日，凭借《ShowMi演唱会CD/VCD/DVD/Blu-Ray》获得IFPI香港唱片销量大奖“年度最高销量广东唱片奖”、“全年最高销量本地女歌手奖”等四个奖项 。4月13日，与郑裕玲、吴君如共同主持第27届香港电影金像奖颁奖典礼。12月23日，与陈奕迅共同主演的警匪电影《大搜查》在中国上映，她在片中饰演司徒慕莲 。
2009年12月10日，发行粤语专辑《Faith》，其中收录了《罪与罚》《上帝早已预备》《有一种快乐》等10首歌曲 。同月，在香港体育馆举行了10场"LoveMi"世界巡回演唱会。2010年6月23日，发行普通话专辑《信者得爱》，其中收录了《一步一步爱》《不要惊动爱情》《你爱我》等10首歌曲。7月17日，举行"LoveMi”世界巡回演唱会上海站 。9月20日，演唱水上汇演《水舞间》的主题曲《WaterOfLove》 。12月31日，参加湖南卫视跨年演唱会，演唱歌曲《值得》和《信者得爱》 。
2011年3月25日，获得“2010年度IFPI香港唱片销量大奖”六个奖项 。4月15日，获得第15届全球华语榜中榜“港台地区最佳女歌手奖” 。7月，为梁基爵的新媒体音乐实验“电紫兔克”演唱歌曲《FeelsLikeIt'sNatural》 。12月10日，在澳门威尼斯人金光综艺馆举行“LoveMi”世界巡回演唱会的收官场 。2012年2月9日，与古天乐、高圆圆共同主演的文艺爱情电影《高海拔之恋Ⅱ》在中国上映；郑秀文凭借主演该片提名第13届华语电影传媒大奖的“最佳女主角”奖项，其演唱的该片主题曲《DoReMi》获得第49届台湾电影金马奖“最佳原创电影歌曲奖” 。
2013年2月21日，发行精选专辑《TrueLegend》，收录了101首歌曲 。6月5日，与刘德华共同演唱电影《盲探》的主题曲《不盲不爱》正式首发 。7月4日，与刘德华共同主演的爱情电影《盲探》在中国上映；郑秀文凭借主演该片提名第33届香港电影金像奖、第14届华语电影传媒大奖的“最佳女主角”奖项 。10月22日，为电影《霹雳囧花》演唱主题曲《原始武器》 。12月23日，发行个人第26张粤语专辑《LoveIsLove》，其中收录了《荒漠甘泉》《天生一半》等11首歌曲。12月31日，参加广东卫视举办的《1314我们在一起跨年晚会》，担任表演嘉宾 。
2014年8月11日，推出“TouchMi”世界巡回演唱会的主题曲《BangBangBang》。8月21日，与张家辉共同主演爱情喜剧电影《临时同居》 。12月19日，推出精选专辑《MiracleBestCollection》 。12月20日，在香港体育馆开启“TouchMi”世界巡回演唱会，随后在该场馆举行12场 。2015年2月19日，与古天乐、吴镇宇共同主演的剧情电影《冲上云霄》在中国上映，她在片中饰演我行我素、性格刚烈的谭梦 。同年，举办“TouchMi”世界巡回演唱会 。
2016年9月，在香港体育馆举行八场“TouchMi”演唱会 。同月，推出普通话歌曲《我就是爱你不害怕》，该曲亦是普通话EP《裸》的首波主打歌 。10月1日，客串出演的喜剧动作电影《王牌逗王牌》在中国内地上映 。10月4日，参加在上海世博公园举办的“简单生活节” 。
2017年1月29日，参加的综艺节目《王牌对王牌第二季》在浙江卫视播出，她在节目中与王祖蓝合作表演了歌曲《眉飞色舞》，这是郑秀文的综艺首秀 。2月9日，参加的人物访谈节目《鲁豫有约》在凤凰卫视播出 。2月14日，与张孝全共同主演的爱情电影《合约男女》在中国内地上映，她在片中饰演事业有成的保险公司CEO叶瑾 ；此外，她还演唱了该片的主题曲《理智与感情》 。同日，推出普通话EP《裸》，其中收录了《我就是爱你不害怕》《随他去吧》等6首歌曲 ；其中的歌曲《理智与感情》获得全球流行音乐金榜“2017上半年度二十大金曲” 。5月27日，在北京举行“裸”音乐会 。12月31日，担任四川卫视跨年晚会的表演嘉宾 。
2018年2月10日，与刘德华共同主演的都市爱情喜剧电影《龙凤斗》重映 。3月19日，参加在香港地区举行的“英皇电影巡礼” 。10月8日，主演的女性群像电影《八个女人一台戏》在韩国釜山国际电影节“大师单元”首映 。2019年6月28日，出演由王祖蓝执导的音乐剧电影《你咪理，我爱你！》 。7月12日，发行个人精选专辑《我们都是这样长大的》，其中收录了《我们都是这样长大的》《爱的力量》《发热发亮》等10首歌曲 。9月12日，与赖雅妍、李晓峰共同主演的电影《花椒之味》在中国内地上映，她在片中饰演性格内敛的上班族夏如树；郑秀文凭借主演该片提名第39届香港电影金像奖的“最佳女主角”奖项。
2020年10月4日，主演的悬疑电影《圣何塞谋杀案》在中国内地上映，她在片中饰演孙宁的妻子崔巧玲 ；郑秀文凭借主演该片提名第39届香港电影金像奖、第16届中美电影节、第12届澳门国际电影节的“最佳女主角”奖项。
2021年8月18日，发行个人音乐EP《ListentoMi》，其中收录了《万物有时》《无人岛》《如何忍眼泪》等6首歌曲 。
1991年底，郑秀文与许志安开始交往 。2002年1月，许志安在“劲歌金曲颁奖典礼”上正式公开与郑秀文的恋爱关系。2007年6月，郑秀文承认与许志安分手 。2011年3月，许志安承认与郑秀文达成复合的共识 。2013年12月，经纪人郭启华公开证实，郑秀文接受许志安求婚 。
2003年3月8日，参加在香港举行的“慈善演唱会”，此次活动的收入在扣除制作费后，其余的收益捐给“世代无肝炎基金”用以购买肝炎疫苗给中国儿童 。5月24日，参加在香港举行的“1:99群星慈善演唱会”，为香港地区的非典患者筹款 。
2007年1月21日，以“荣誉大使”身份出席“艺术在医院”举行的“爱拼大行动”慈善活动 。12月15日，以“香港癌症基金会大使”的身份出席“香港癌症基金会20周年——同心同fun圣诞夜” 。
2008年2月，以宣明会“饥馑助养使者”身份到老挝进行探访。同月，参加凤凰卫视、香港演艺人协会发起的“雪中送暖”行动，为内地同胞送上温暖关怀的歌声 。5月26日，参加录制赈灾歌曲，献给512汶川地震赈灾前线的英雄们 。6月1日，参加香港演艺人协会发起的“演艺界5·12关爱行动”慈善汇演 。10月，到蒙古探访关注街童情况。
2009年4月，到云南偏远山区为彝族小孩教书九天。9月，到非洲埃塞俄比亚当义工及探访探爱滋病贫童。9月23日，出席“宣明会探访之旅分享会”，分享到埃塞俄比亚及柬埔寨等穷困国家探访儿童的感受 。9月30日，在中华人民共和国成立60周年之际，写下“中国万岁”，表达出对国家的心意和身为中国人的自豪 。
2010年2月8日，出席“信·望·爱慈善SuperBoxSet”发布会，为多个慈善机构筹集善款 。4月，青海玉树发生地震后，亲自到青海西宁探望灾民 。7月7日，以“荣誉大使身份”出席无国界医生活动，捐赠一百万元善款支持无国界医生的前线救援工作 。11月19日，出席世界宣明会“儿童健康立即行动”记者会，呼吁香港市民关注全球儿童的健康危机 。
2019年3月30日，出席香港演艺人协会举办的“首届慈善晚会” 。4月，把最后两场次的“FOLLOWMi”世界巡回演唱会香港站的歌酬全部捐作慈善用途 。
2020年3月，为香港社福机构派发物资出力 。
郑秀文的演唱风格和舞台魅力具有浓重的港式风韵。能歌善舞的她，勇于尝试，坚持自我风格，即使受阻挠、被雪藏，也不动摇 。她在21世纪初以“唱跳”形式在华语乐坛风靡一时，推出的多首流行舞曲，配合她多变的炫目形象，展现出霸气的风范 。郑秀文的歌路宽广，在快歌和慢歌方面都有所造诣。她的唱功扎实，对技巧的运用娴熟，更擅长现场表演 。在影视方面，郑秀文的出现为香港电影行业增加了多元化的色彩，其所拥有的票房召唤力也为香港电影市场带去活力。具有亲和力的郑秀文，多次饰演普通都市女子的形象，被观众和媒体称为“香港地区的梅格·瑞恩”。她的演技自然流畅，恰到好处的搞笑风格颇得观众的喜爱 。作为一名具有上进心的演员，她的演技在磨砺之下不断精进，甚至还启发了一些导演的拍戏思维 。（人物评价综合自：网易娱乐、搜狐音乐、浙江卫视、《北京青年报》、杜琪峰）
