2009年,顾璇又与张峻宁、马梓涵、袁成杰合作主演了中国版《歌舞青春》,并在片中饰演了拥有火辣舞姿与甜美外型的富家女孩洋洋 ,顾璇也因此开始在影坛崭露头角;此外,顾璇还推出了个人的第一部电视剧作品,她在与李欣汝、刘晓虎、毛俊杰等艺人共同出演的都市职场喜剧《丑女无敌3》中饰演了温柔善良却充满神秘色彩的职场美女阿黛尔 。
2010年,顾璇受邀参加了上海国际电影节 。2011年,顾璇被张艺谋选中出演了其执导的战争剧情片《金陵十三钗》,她也因此赢得了更高的关注度 。
2012年,顾璇与汪东城、周秀娜、陈汉典合作主演了时尚励志青春片《我的美丽王国》,并在片中饰演了美丽优雅的时尚模特一芝 ;同年,顾璇还与许亚军、李泰兰、刘佳等人共同出演了战争爱情剧《往日情怀》。
2013年,顾璇与甘婷婷、戴娇倩、李健等人合作主演了都市情感喜剧《幸福媳妇成长记》,顾璇在剧中饰演了时尚冷艳的都市冰美人林燕 。
2015年,顾璇与高仁、刘恺威、王丽坤联袂主演了根据都市小说《岁月是朵两生花》改编的现代爱情剧《两生花》 ,她在剧中饰演了外形美艳且痴爱惹人怜的富家女苏祈 ;同年,顾璇还与魏子昕搭档主演了现代都市爱情片《不愿沉默的知了》,并在剧中饰演了为爱辗转反侧的女主角王若冰 。
2016年,顾璇出演了现代剧情片《野蛮生长》。2017年8月4日,顾璇与刘亦菲、杨洋等人合作出演的古装仙侠爱情片《三生三世十里桃花》上映,而她在片中则饰演了因妒生恨且心机深沉的鬼后玄女[14-15] ;同年,其出演的古装玄幻剧《九州·海上牧云记》播出 。
2018年10月5日,顾璇与李现搭档主演的剧情电影《抵达之谜》在釜山进行了世界首映 ;12月29日,与蔡珩合作出演的奇幻冒险电影《云南虫谷》上映 。
2019年12月17日,顾璇主演的电影《抵达之谜》宣布定档2020年2月14日,她在其中饰演冬冬 。
2021年5月3日,主演电视剧《温州三家人》播出,饰演林知夏。
2013年10月,顾璇受邀参加了芭莎明星慈善夜 。
在中国版《歌舞青春》饰演女主角的内地演员顾璇,因其火辣的舞姿与甜美野性的外型受到众多影迷的追捧。作为导演陈士争“千里挑一”甄选出的女主角,顾璇无论是外型、舞蹈实力、演技都无可挑剔。她的严谨、认真自然也得到了更多的回报。而顾璇在片中饰演的洋洋一角,也在她灵活、娴熟的演技下显得活灵活现。时而霸气,时而可爱,她的每一次出场也都能得到观众的阵阵掌声(新浪娱乐评 )。
无论是在电视剧《幸福媳妇成长记》中饰演的冰美人,还是在电影《我的美丽王国》中饰演的时尚模特,顾璇的表现都可圈可点,而这两部作品所取得的票房和收视率也十分亮眼(网易娱乐评 )。