1986年，薛佳凝在哈尔滨电视台主持节目，曾因一年之内拿遍全国演讲、作文、歌咏比赛二等奖，被评为黑龙江省“十大校园明星“之一。中学时代，她的理想是考北京广播学院，做一名优秀的主持人。
1995年，薛佳凝考入上海戏剧学院表演系，也成了班上年龄最小的学生，考入上海戏剧学院的第一年因形象清秀就开始接拍广告片，读大一时，薛佳凝就被黄蜀芹导演从上百名应征者中选中，拍了第一部电影《我也有爸爸》 。
2004年7月，与佟大为共同主演的爱情都市剧《第一次的亲密接触》开播，在剧中饰演热情奔放的小雯 。12月，主演的由刘海波执导的古装武侠剧《天剑群侠》播出，在剧中饰演医术精湛的黄湘 。2005年5月，参演的古装神话剧《喜气洋洋猪八戒》开播，在剧中饰演胆小冒失、不拘小节的酒鬼不喝 。11月，主演的由杨文军执导的古装喜剧《我爱河东狮》播出，在剧中饰演聪明乖巧的邻家女孩白水心 。12月，与叶童、林熙蕾共同主演的爱情喜剧《摇摆女郎》开播，在剧中饰演叛逆的天真妹甄心 。
2011年6月，与郭涛共同主演的革命谍战剧《弹孔》开播，在剧中饰演军医春苗 。7月，主演的由汪俊执导的商战剧《大时代》播出，在剧中饰演独立坚强、不拘一格的王清越 。11月，与包贝尔、张嘉倪共同主演的都市爱情片《幸福速递》上映，在片中饰演温柔可人的年轻妻子 。2012年1月，主演的由孙周执导的爱情喜剧片《我愿意IDo》上映，在剧中饰演话痨毒舌的靳小令 。5月，与钱泳辰、江铠同、李易峰共同主演的古装悬疑剧《赏金猎人》播出，在剧中饰演性格鲜明、风情万种的三姨太 。同时还演唱了片尾曲《极光》 。7月，主演的由吴锦源执导的古装悬疑剧《新审死官》开播，在剧中饰演蒋上珠。
2013年10月，与周一围共同主演的历史剧《独有英雄》播出，在剧中饰演纯洁质朴、善良单纯的大鹅 。12月，主演的由谭朗昌执导的都市爱情剧《恋爱的那点事儿》开播，在剧中饰演个性爽朗、脾气火爆的兔妈 。2014年5月，为动画电影《我是狼》配音 。2015年2月，与郑凯、赵锦焘共同主演的民国情感剧《天涯女人心》开播，在剧中饰演纯真善良的陆雅卿 。11月，出演的由罗雷执导的青春军旅剧《雪域雄鹰》播出，在剧中饰演汤娜 。
2021年5月27日，出演由徐俊执导的音乐剧《赵氏孤儿》在上海文化广场首演，薛佳凝饰演晋国公主。
2003年，因拍摄电视剧《天下无双》 认识了同为上戏毕业的演员胡歌。2006年2月，两人正式确立恋人关系 。2007年，薛佳凝与胡歌的恋情被媒体曝光。2009年，两人分手 。
2017年12月8日，薛佳凝曝自己已皈依佛门，并已修行近一年的时间 。
2007年，担任“心向太阳”百位明星大型公益歌会爱心公益大使、山东红十字会形象大使 。
薛佳凝每次尝试都会给观众带来不同的惊喜，她在表演方面上也渐入佳境，对于角色的理解拿捏到位，知性成熟的气质自然流露 。薛佳凝凭借“哈妹”形象深入人心，因其甜美的外表获得了众多观众的喜爱,《赏金猎人》中的三夫人又给她添上了浓墨重彩的一笔，更让大众看到了她在演技上的日趋成熟 。在电视剧《租个女友回家过年》中，薛佳凝成功的塑造了一个活生生的形象，在演技上也大有突破 ，可爱却不失传统、天真中透着一份成熟的楚笑笑让观众对薛佳凝有了更多的认识，而随后的《弹孔》、《大时代》等作品中她的颠覆与超越令人倍感惊喜。昔日荧屏中那个青涩、懵懂的小女孩经历多部优质作品的打磨和锤炼后已然成为从内而外透着一股成熟、内敛、执着韵味的实力派偶像 。（凤凰网、搜狐、新浪评）
薛佳凝
薛佳凝
根据薛佳凝在节目《可凡倾听～阿拉全是上海人》（2010年2月18日）中提到，她实际上是1978年出生的。但她身份证上的出生年份为1977年 。
