1971年，出演了个人首部电影《福斯汀与美丽的夏天》。1972年，参演爱情片《凯撒与罗莎丽》，在片中饰演罗密·施奈德的妹妹。 1974年3月，出演的犯罪片《圆舞曲女郎》在法国上映，片中她饰演了一个矮小丰满、放荡迷惘的少女。
1977年，主演爱情片《编织的女孩》，饰演一个因与男友阶级差异而被提出分手的女孩，凭借该片她获得了第30届英国电影学院奖最佳新人奖。 1978年，在家庭伦理片《维奥莱特·诺齐埃尔》中扮演一名感染梅毒的少女，凭借该片获得了第31届戛纳国际电影节最佳女主角奖。 1980年，赴好莱坞主演了西部爱情片《天堂之门》，饰演一个垦荒时代的美国妓女。
1988年，搭档弗朗索瓦·克鲁塞合作主演爱情片《女人韵事》，饰演一位背着丈夫偷情并做私人堕胎生意的妇女，凭借该片她获得了第45届威尼斯国际电影节最佳女主角奖。 1991年4月，主演的爱情片《包法利夫人》在法国上映，饰演了一个在爱情与水性扬花中迷失的女人艾玛。
1995年，凭借文艺惊悚片《仪式》（冷酷祭典）荣获了第二座威尼斯国际电影节最佳女主角奖以及第21届法国电影凯撒奖最佳女主角奖。
伊莎贝尔·于佩尔
2001年，主演了迈克尔·哈内克执导的伦理片《钢琴教师》，在片中饰演年近40却一直禁欲的钢琴教师，该角色使她再度荣获了戛纳电影节最佳女主角奖，同年还获得了第24届欧洲电影奖最佳女主角奖。
2002年，凭借在伦理片《八美图》中饰演的老处女奥古斯汀一角，获得了第25届欧洲电影奖最佳女主角奖，并连同剧中的另外7位女主角一起，获得了第52届柏林国际电影节银熊奖特别奖。 2004年，搭档路易斯·加瑞尔合作主演了伦理片《母亲，爱情的限度》，饰演与儿子乱伦的母亲海伦。
2006年2月16日，主演的喜剧片《权力喜剧》（权利的迷醉）在德国柏林电影节上首映，她饰演一名负责调查丑闻的女法官珍妮·查曼特-科尔曼。 2008年，主演了导演乌苏拉·梅尔的长片处女作《爱巢》（边境家园）。
2009年，担任第62届戛纳国际电影节评委会主席 ，同年荣获了第22届欧洲电影奖终身成就奖 和第12届上海国际电影节杰出电影艺术贡献奖。 2011年，主演了悬疑片《我的小公主》（她妈妈的公主），在片中饰演一名因艺术追求而拍摄女儿性感照片的摄影师母亲。
2012年，她获得了第12届马拉喀什国际电影节颁发的杰出成就奖。 同年5月，在韩国导演洪常秀的爱情片《在异国》中同时扮演三个性格和背景完全不同的女人，但是名字都叫安娜。 2013年，主演了凯瑟琳·布雷亚执导的爱情片《女导与强盗》，在片中饰演一位中风后仍坚持拍片的女导演。 还在剧情片《修女》中饰演了一个疯狂迷恋苏珊的同性恋老修女。
2015年，搭档杰拉尔·德帕迪约合作主演家庭片《爱之谷》，凭借该片获得了第41届法国凯撒奖最佳女主角提名，她以第15次提名该奖项而打破了凯撒奖表演提名纪录。 2016年4月，主演的文艺片《将来的事》在法国上映，片中她饰演一个老是遇到倒霉事的哲学教师。 5月，在惊悚片《她》中她饰演了一个不会被任何事情所动摇的冷血女强人。 11月，凭借《她》提名第32届独立精神奖最佳女主角。
2017年8月，与罗曼·达瑞斯联合主演剧情片《海德女士》，饰演MadameHyde，凭借该片获得第70届洛迦诺国际电影节最佳女演员奖 ；并加盟亚马逊剧集《罗曼诺夫家族》 。同年，与金敏喜联合主演由洪尚秀执导的剧情片《克莱尔的相机》，饰演Claire 。同年11月，参演迈克尔·哈内克执导的剧情片《快乐结局》，饰演AnneLaurent 。
2018年2月21日，与加斯帕德·尤利尔联合主演由伯努瓦·雅克执导的剧情片《伊娃》在法国院线上映 ，饰演蛇蝎美人Eva 。2018年9月6日，与科洛·格蕾斯·莫瑞兹、麦卡·梦露合作出演的电影《遗孀秘闻》在多伦多国际电影节上映 。同年，她获得了第35届迈阿密国际电影节颁发的偶像大奖（PreciousGem–IconAward）[32-33] 。
2019年4月10日，与璐·德·拉格合作出演的电影《白雪公主》在法国院线上映 。2019年，与玛丽莎·托梅、格雷戈·金尼尔合作主演的电影《弗兰琪》在戛纳电影节上映 。11月28日，第二届海南岛国际电影节公布金椰奖竞赛单元国际评委会全名单，伊莎贝尔·于佩尔将出任金椰奖国际评委会主席。
2020年1月，担任第25届法国电影卢米埃尔奖评审团主席 。
2021年6月，主演的电影《毒贩大妈》于7月16日在北美上映。
