与前四作最大不同在于鬼太郎身边的妖怪伙伴不再各自居留在不同的地方，而是一同住在宛如小村庄般的「妖怪横丁」， 增加成员方面除了原作就登场过的配角：「呼子」、「油僧人（油すまし）」外，还增加了原作里原属反派的角色：「伞妖（伞化け）」、「川獭（かわうそ）」；与原作几乎未登场的妖怪：「长脖子女妖（ろくろ首）」、「黑齿女鬼（お歯黒べったり）」·等等，使本作鬼太郎拥有历代数量最多、庞大的伙伴阵容。第五作在新增原创剧情、角色、鬼太郎攻击招式方面比先前的作品多外，另外也大力主打着新造型风格的猫女，使原作都与鬼太郎一同行动的鼠男在本次作品戏份不如以往的多。