1991年，马克在哥哥的帮助下与一家唱片公司签下合约，推出了个人首张专辑《MusicforthePeople》 。后来他因袭击少数族裔而遭到逮捕，这使他身陷种族歧视的舆论攻击，并直接影响了其第二张专辑《YouGottaBelieve》的销量和排行榜名次 。1992年，他成为时装设计师凯文·克莱恩的内衣模特 。
1994年，在乐坛遭遇挫败后，马克决定投身影视界，并出演了银幕处女作《天兵总动员》 。1995年，他参演演了剧情片《边缘日记》 。1996年，马克参演的惊悚片《恐惧》上映 ，他也因此入围第6届MTV电影奖最佳反派奖。1997年，因主演剧情片《不羁夜》在影视领域崭露头角 。
1999年，与周润发合演了动作片《再战边缘》 。2000年，马克主演的惊悚片《完美风暴》上映。2001年，主演的科幻片《猿人星球》上映，马克在影片中饰演意外落入猩球的航天员里欧，并凭借该片获得更多关注 。
2003年，马克主演了抢劫题材电影《偷天换日》，在影片中饰演盗窃高手查理 。自2005年起，其担任制作人的HBO原创系列喜剧《明星伙伴》连续五年入围金球奖喜剧类最佳剧集 。2006年，马克凭借警匪片《无间行者》获得第79届奥斯卡最佳男配角提名 。2007年，其担任制作人的《明星伙伴》获得第60届英国电影和电视艺术学院奖国际最佳剧集奖 ，并连续三年入围艾美奖喜剧类最佳剧集 。
2008年，主演科幻电影《灭顶之灾》，在影片中饰演高中老师摩尔 。2009年，在奇幻惊悚片《可爱的骨头》中饰演因失去女儿而陷入仇恨的父亲杰克 。2010年，主演的动作喜剧片《二流警探》上映，马克凭借该片入围第13届青少年选择奖的最佳电影怒火戏奖、最佳电影火花奖 。2011年，他主演并担任制片人的《斗士》获得7项奥斯卡提名 ，其个人也因此入围第68届金球奖剧情类最佳男主角奖 。
2012年1月13日，主演动作片《禁运品》，在片中饰为帮家人还债而重操旧业假币走私高手克里斯 。6月29日，其主演的喜剧片《泰迪熊》上映 ，马克也因此入围第22届MTV电影奖的最佳打戏奖和最佳吻戏奖 。2013年，他与安东尼·麦凯、道恩·强森联袂出演的犯罪喜剧片《健男抢钱团》上映，该影片取材自《迈阿密新时代报》1999年的系列报道 。12月25日，主演的由彼得·博格执导的战争电影《孤独的幸存者》上映 。
2014年6月27日，马克主演的科幻电影《变形金刚4：绝迹重生》在北美上映，在片中饰演落魄机械发明家凯德·伊格 。11月6日，联手威尔·法瑞尔主演家庭喜剧《老爸当家》，饰演孩子们游手好闲的亲生父亲 。12月11日，做客《塞斯晚间脱口秀》 ；25日，主演的犯罪片《赌徒》上映，马克在片中饰演一名嗜赌如命的堕落教授，为这一角色更不惜暴瘦五十斤 。同年，出演电影版《无敌金刚》，饰演半机械人 。2015年，再度与塞思·麦克法兰合作，出演喜剧片《泰迪熊2》 。7月3日，主演的动作电影《22英里》开机，马克在影片中饰演一位CIA的探员 。
2016年4月25日，与威尔·法瑞尔再次联手，合作主演《老爸当家2》 。9月30日，其主演并参与制片的惊悚剧情片《深海浩劫》上映，这也是他与导演彼得·博格的第二次合作 。2017年4月，其出演的绑架题材的剧情片《金钱世界》开机 。6月30日，马克主演的《变形金刚5：最后的骑士》在北美上映 。8月，以6800万美元的年收入位列《福布斯》2017年男演员收入榜第一名 。9月21日，确认加盟派拉蒙喜剧《即时家庭》，并担任该片的制片工作 。11月17日，与导演彼得·博格的第三次合作的灾难片《恐袭波士顿》上映 。
2018年11月16日，主演的家庭电影《速成家庭》在美国上映，在片中饰演收养了三个墨西哥裔孩子的父亲皮特 。2019年4月，主演剧情电影《好样的乔·贝尔》，马克在剧中饰演一位承受丧子之痛的父亲，为了宣传反恐同和反欺凌，踏上徒步全美国的旅程 。6月，取代克里斯·埃文斯出演科幻片《无限》 。同年，主演的冒险电影《神秘海域》开机，在片中饰演男主角德雷克的导师苏利文 ，该影片延期至2022年2月18日上映 。
2020年3月6日，由其主演的动作电影《斯潘瑟机密》在Netflix上首播 。5月15日，其参与配音的3D动画电影《史酷比狗》因疫情取消院线上映，改为碟片发售 。同年，入选福布斯2020年“全球收入最高男演员”Top10榜单 。
2021年6月10日，马克主演科幻片《无限》上线Paramount+
