1993年，赵柯还考入了解放军艺术学院舞蹈系，后因练舞时腰部扭伤而不得不放弃舞蹈。
2001年，赵柯考入了北京电影学院表演系，毕业后进入二炮文工团工作，同时她也是中国舞蹈家协会的会员 。
2004年，赵柯与夏馨搭档主演了现代爱情片《柠檬岁月》。2005年，赵柯与胡静、黄维德、陈浩民共同出演了古装宫斗剧《大清后宫之还君明珠》；同年，她还在与杜德伟、严宽、陈龙合作出演的古装武侠剧《边城小子》中饰演了甜美可人的梨儿 。
2007年，赵柯与林峰、刘松仁、佘诗曼联袂出演了现代商战剧《岁月风云》 ，赵柯在剧中饰演了温婉坚强并由自卑脆弱的小女生转变为成熟自信女强人的李倩茜 ；随后，与何政军、白庆琳、孙淳共同出演反腐悬疑剧《沉默与谎言》，同年，她还与陈建斌、朱媛媛、黄海波合作出演了年代抗战剧《光荣岁月》 ；此外，赵柯还出演了都市剧情片《另一半》。
2008年，赵柯与黄维德、张博、沙溢等人共同出演了古装史诗战争剧《三国》，并在剧中饰演了倾国倾城且温柔贤淑的吴国美女小乔 ；之后，与张智霖、文颂娴、刘家辉合作主演神话武侠单元剧《龙门驿站》，并在剧中一人分饰了楚儿和虎妞两个角色 ；同年，她还与贺军翔、蔡卓妍、王耀庆共同出演了青春爱情剧《呼叫大明星》；此外，赵柯还在与倪大红、张超、李奕娴合作主演的美食剧情片《味道男女》中饰演了美丽性感且孤高冷艳的“鲍鱼公主”鲍春雷 ；以及，零片酬主演国际环保电影周开幕电影《因水之名》，并演唱了电影同名主题曲 。
2009年，赵柯先是与唐国强、王刚、赵擎合作主演了古装人物剧《大唐书魂颜真卿》，并在剧中饰演了颜真卿的结发妻子女主角韦芸 ；之后，又与戚薇、董璇、何润东等艺人联袂主演了都市时尚悬疑剧《无懈可击之美女如云》，并在剧中饰演了自信无限且乐观开朗的女主角吕笑笑 ；同年，赵柯还在与牛飘搭档主演的人物传记片《一代大儒孙诒让》中饰演了女主角杨倚梅 ；此外，她还与黄圣依、贾乃亮、马晓灿共同主演了都市时尚话剧《找个男人当宠物》 。
2010年，赵柯与凌潇肃、张溪芸、宋运成合作主演了现代军旅剧《一路格桑花》，并在剧中本色饰演了舞技高超的女主角安静 ；同年，她还在与钟镇涛、叶静、黄又南等人联袂主演的爱情喜剧片《宅男总动员：女神归来》中饰演了孔雀女刘婷 ；此外，赵柯还与甄子丹、姜文、孙俪共同出演了古装人物传奇片《关云长》 ；以及，出演了现代剧情片《美女总动员》。
2011年，赵柯与陈浩民、任天野、张亚坤合作主演了古装探案剧《卜案》，并在剧中饰演了美丽且文武双全的女主角拂云郡主 ；之后，她又在与夏凡、涂松岩、刘晓晔共同主演的都市爱情剧《爱的契约》中饰演了独立严谨且控制欲强的女主角钱菲菲 ；在与斯琴高娃、牛莉、夏凡共同主演的都市家庭剧《房战》中饰演了冲动泼辣的儿媳尤小惠 ；同年，赵柯还与邓丽欣、谢君豪、田亮合作主演了青春励志喜剧《公主的诱惑》 ；客串出演爱情喜剧片《恋爱三万英尺》 ；以及，在与陈伟霆搭档主演的现代3D动作片《搏击迷城》中饰演了敢爱敢恨且身怀武艺的女主角娜仁 ；此外，赵柯还出演了现代爱情片《初恋时光》，但却因之后发生的意外车祸而退出了该片的演出 。
2013年，赵柯与贾乃亮、杨洋、季晨合作主演了都市喜剧片《爱拼北京》，并在片中饰演了善良热情却有些大大咧咧的女白领李晓雯 ；之后，又与雷佳音、张默、侯长荣共同主演了年代传奇剧《翻手为云覆手雨》，其在剧中饰演了敢爱敢恨的女主角箫香香 ，同年，赵柯还与韩栋、张檬、贾青等人联袂主演了根据金庸同名封笔之作改编的古装武侠喜剧《鹿鼎记》，剧中她饰演了性格复杂且心高气傲的方怡，但此后赵柯却因身体和档期问题辞演了这个角色 ；此外，她还与众多艺人共同出演了贺岁爱情片《不爱不散》 。
2014年，赵柯与马天宇、邓家佳、敖犬合作主演了都市爱情励志剧《缘来幸福》，并在剧中饰演了充满真性情且善于挖掘新闻背后故事的火辣记者苏蔓 ；随后，她还在与高露、翟天临、朱刚日尧联袂主演的都市话题情感剧《且行且珍惜》中饰演了善良勇敢却为爱犯错的女教师黄婉萍；12月，赵柯还与众多艺人共同出席了搜狐时尚盛典 。
2015年，赵柯与黄志忠、果静林、左小青合作主演了国内首部质检题材电视剧《底线》，并在剧中饰演了精灵古怪却正义善良的富家女质检员白一男 ，7月，她还在与林永健、韩雪、郑罗茜联袂主演的都市家庭情感剧《萌夫木子李》中饰演了开朗大方，却在受人蛊惑后变的有些神经质的杨美佳 ；此外，赵柯还友情出演了年代玄幻偶像剧《无心法师》 。
2016年，赵柯与众多艺人共同出演了古装宫斗剧《如懿传》，其在剧中饰演蒙古公主厄音珠[44-45] 。2019年11月26日，赵柯与张若昀、李沁等人合作出演的古装剧《庆余年》在腾讯、爱奇艺开播，她在剧中饰演二姨娘柳如玉[46-47] 。
2021年2月，赵珂出演的古装剧《赘婿》在爱奇艺播出 ；3月30日，参演的古装奇幻剧《玉昭令第一季》在爱奇艺独播 ；4月，主演的当代农村剧《温暖的味道》播出[55-56] ；同年，她还参演了古装剧《择君记》[70-71] 。
2011年9月10日，赵柯出席了天使的微笑孤儿慈善摄影展 。2012年3月23日，赵柯出席了《新旅行》一路有你慈善活动 。
赵柯在电影《暗恋99天》中与以往饰演的古典美女或气质极佳的励志女性角色大有不同，她的颠覆演绎也让观众看到了一个不一样的赵柯，同时她的演技以及戏路也再次得到了挖掘，从而也被众多圈内专业人士称之为“潜力无限的新生代女星”（新华网评 ）。
2021年7月，为河南省暴雨灾害捐款人民币1万元。
