陈小妹从15岁开始尝试表演,后来她参加《幸福时光》入围18强,因为张艺谋一句话考了中戏,开始演员的生涯 。
1996年,参加沈阳电视台春节晚会小品《病房门外》。
2002年,参演《还珠格格》第三部剧中饰演知画的姐姐知棋一角 ,这是陈小妹第一次在大学中以演员身份演的第一场“大戏” 。
2005年,出演由徐庆东执导电视连续剧《无限生机》 。
2008年,出演由余丁执导,丁志诚、刘威、王刚、滕丽名等主演电视剧《锣鼓巷》剧中饰演小翠一角,这是陈小妹第一次尝试挑战从十几岁到六十岁左右年龄跨度的角色[7-8] 。
2009年,搭档王宝强出演由桑华、冯刚联合执导的电视剧《为了新中国前进》,在该剧中陈小妹饰演“秀儿”一角 [9-10] 。
2011年,在贾一平执导并主演,刘涛、奚美娟、巫刚、赵子琪、董晓燕等出演的都市情感电视剧《幸福满屋》,剧中饰演性格火爆的林冲姐姐林跃 。
2011年,陈小妹搭档蒋欣、王凯,出演张新建执导的新农村建设题材剧电视剧《女人的天空》剧中首演难缠小姑子“吴家珍”一角 。
2017年,搭档蒋雯丽、倪大红,出演刘家成执导,蒋雯丽、倪大红、田海蓉、乔大韦领衔主演的年代情感剧《正阳门下小女人》,剧中饰演“贺小夏”一角 。
2018年,陈小妹在侯鸿亮制片,孔笙、黄伟执导,袁克平、唐尧编剧,王凯、杨烁、董子健主演的当代题材电视剧《大江大河》中饰演“富媳妇”一角。
2020年,出演由孙墨龙执导的电视剧《我是余欢水》,在剧中饰演李老师 。
现实生活中的陈小妹,性格温柔亲和,向往自由随性生活,时尚感极强。在对于演员这一职业上,陈小妹乐于主动学习,挑战不同类型角色 。 (凤凰网评)
陈小妹对于古装戏、抗战戏、现代戏皆能轻松驾驭,对于剧中角色演绎也能够做到完美地呈现[18-19] 。(网易娱乐评)