2009年，李莎旻子以年级第一的成绩考入湖南省长沙市雅礼中学，并加入雅礼学生会担任文艺部部长 。2010年，她被推选为学校代表，参加“北京大学全国中学生模拟联合国大会”，并获得“最佳代表奖”。2011年高三时，她梦想成为一个主播的想法遭到了父亲的强烈反对，但她并没有放弃梦想，独自一人前往北京进行专业的学习 。高考的时候，她还抱有演员梦，并报名了北电、中戏、上戏、中传，但最后只拿到了中戏的音乐剧表演班合格证。她没有信心走好演员这条路，于是下定决心做好一个主持人 ，随后以优异的成绩考入武汉大学新闻与传播学院播音与主持艺术专业 。
2013年8月，因与高中母校雅礼中学的一组合影《雅礼，今天我要嫁给你了》走红网络 。9月26日，参加江苏卫视生活服务知识类节目《一站到底》，最终击败六人 。12月起，接替郭晓敏，搭档李好代班主持江苏卫视《一站到底》栏目。
2014年3月起，搭档尼格买提担任中央电视台益智游戏类综艺节目《开门大吉》第二现场主持人。 7月，担任金鹰卡通卫视真人秀节目《一起向前冲》主持人。2014年8月，不再主持江苏卫视《一站到底》栏目。12月18日，参与录制浙江卫视户外竞技真人秀节目《奔跑吧兄弟》，与陈赫、郑恺、Angelababy展开一场校园辩论赛 。
2015年1月，担任湖南卫视新媒体平台芒果TV主持人，主持明星访谈节目《偶像万万碎》 。4月，不再担任中央电视台《开门大吉》第二现场主持人。10月，搭档蔡康永开始主持芒果TV益智答题类栏目《百万秒问答》 。11月，担任芒果TV《我是歌手·谁来踢馆》主持人 。12月31日，与快乐家族和天天兄弟一起主持《2015-2016湖南卫视跨年演唱会》。
2017年1月，客串出演古装武侠言情剧《孤芳不自赏》并饰演花小姐。4月，与李祥祥合作主演的青春片《进击吧，少女！》开机，在片中饰演出生于排球世家的少女齐可燃 。7月27日，正式发布个人原创单曲《小虾》，完成由主持人跨界到唱作人的第一次尝试 。10月，与苑子文、苑子豪、赵予熙等人合作主演青春校园偶像剧《穿越人海拥抱你》，在剧中饰演程满满 。12月，搭档赵滨、廖彦龙、郑晓东主演古装宫廷剧《花落宫廷错流年》播出，她在剧中饰演能言善辩、博览群书、心思缜密的大清第一才女年姝媛 。
2018年7月28日起，担任金鹰卡通卫视儿童歌唱类节目《中国新声代第五季》主持人 ；30日起，担任湖南卫视《第十七届汉语桥世界大学生中文比赛》主持人 。8月4日，搭档何炅和张若昀担任《2018青春芒果夜》主持人。12月1日起，搭档杜海涛主持商品选秀综艺《人民的宝贝总决选》。
2019年9月，与陆毅、郭采洁、炎亚纶等合作主演的都市美食轻喜剧《亲·爱的味道》首播，她在剧中饰演甜品师李菲林 。10月，特别出演的爱情剧《水墨人生》在爱奇艺上线，她在剧中饰演思想开放的留洋学子程东宁 。12月，参加《中央广播电视总台2019主持人大赛》，最终顺利晋级总决赛并获得文艺类铜奖[27-28] 。
2020年1月3日起，参加湖南卫视歌唱真人秀节《歌手·当打之年》，再度担任徐佳莹的音乐合伙人。2月14日起，担任轻纪实谈话节目《屋顶上的女孩》主持人。28日，参加《2020年湖南卫视元宵一家亲》 。4月25日，特别出演的古装爱情轻喜剧《师爷请自重》在优酷视频播出，她在剧中饰演温柔如水实则狠辣的江暮春；随后，参加抗击疫情特别节目《这是我们这是光》 。6月，以新生代唱作人的身份参与爱奇艺唱作人生态挑战节目《我是唱作人第二季》，最终在组内对决中不敌万妮达，无缘接下来的竞演 。7月28日，特别出演的青春校园剧《扑通扑通喜欢你》在合肥正式杀青，她在剧中饰演身材高挑、洒脱直率的路遥 。8月，主持贵州卫视真人秀节目《非常完美》。 9月9日，参加中央广播电视总台节目《新时代最可爱的人》。12月1日，与金泽、刘书源、李欣燃等合作主演都市轻喜剧《追梦者联盟》，在剧中饰演冷静毒舌的女博士艾米 。
2021年2月6日，特别出演的青春校园偶像网剧《扑通扑通喜欢你》在爱奇艺上线 ；5月，以“小于号歌手”的身份参加湖南卫视新世代音乐演出生态秀《谁是宝藏歌手》 。10月18日，担任主持人的节目《再次见到你》在湖南卫视和芒果TV同步播出 。
2021年5月7日，李莎旻子称自己在节目中唱了一首为前男友写的歌《我在星期八等你》，寓意是在不存在的日期等等不到的人，随后表示“今年有一个人带我走出来了”，还自曝“是的，我恋爱了，而他是一个温柔的人” ；7月31日，李莎旻子官宣与隔壁老樊恋情 。
李莎旻子勤奋好学努力刻苦，在学校和片场之间来回奔波，即使接通告接到手软，但依旧拿着奖学金还修着英语双学位，正用自己不断的努力完成“超能小女神”的脱变 。在比赛中，她一身打扮更像文艺女青年，在全场西装革履的主持人中显得很特别。她的台风也与众不同，将《哪吒之魔童降世》导演饺子的故事很热血地报道出来 。她的语言实力很不错，但要用主持的方式打动观众，或许还要更加努力 。她和记者聊天的时候，立刻恢复到了舞台上的那种“鸡血状态”，讲话语速快，但逻辑和思路清晰，给业内的印象，是一个很拼的女主持。同时，她也是一个感性的人 。（腾讯、《北京晚报》、《重庆晨报》、《信息时报》评）
