家境普通的曾佩瑜，在父母的严格管教之下努力读书，大学毕业就到公司上班，工作第一天认识了一个同事，却没想到他是模特经纪人，最后找她去试镜被选中拍摄广告，她的命运因此改变。之后，因代言内衣广告而被人逐渐知晓 。
2007年，开始拍摄偶像剧，在篮球题材偶像剧《斗牛要不要》中饰演总裁千金梁羽亲。同时，她还与张学友、郭品超等歌手合作拍摄MV。
2009年，出演短片《片刻暖和》，该片获得第46届台湾电影金马奖最佳创作短片奖 ；同年，出演动作电影《战·无双》 。
2010年4月，在郭采洁、姚淳耀主演的爱情电影《一页台北》中饰演媛媛。5月，出演致敬抗震英雄的公益短片《云雨天》，演绎贤妻良母角色 。
2011年4月，主演超现实题材电影《消失打看》 。随后，出演首部内地电视剧《夺爱》，塑造苦情女角色“郑小冉”，面对种种算计，她始终以宽容隐忍的态度对待 。5月，主演台湾爱情电影《与爱别离》，在片中饰演接受男友背叛的女主角玉华，并因此分别入围第2届澳门国际电影节最佳女主角、第46届台湾电视金钟奖迷你剧集/电视电影女主角[10-11] 。10月，出演何润东、张钧甯主演的偶像剧《真心请按两次铃》，剧中饰演男主角前妻，从温柔女孩变为善于算计的深沉女子。同年还出演了林依晨、陈柏霖主演的爱情电影《恋爱恐慌症》。
2013年，主演限制级爱情电影《微光闪亮第一个清晨》，演绎错综复杂的男女关系 。2014年，出演悬疑电影《第七谎言》。
2015年，主演爱情电影《槟榔西施》，饰演女主角许丽珍，穿着性感衣服招揽卖笑来抚养8岁的儿子 ；同年8月，出演张孝全、隋棠、万茜主演的灵异题材黑色喜剧电影《青田街一号》。
模特儿出身的曾佩瑜演技也不可小觑，在《停车》中饰演自大陆来台赚皮肉钱的妓女，在面对恩客污辱式的性交易、与皮条客的依存关系表现上，丝毫看不出她其实仍是电影新人的生涩，算是电影中一个让人印象深刻的角色 （网易娱乐评）。
