1995年，在他初中3年级的时候，听从儿童剧团的建议，去参加了宫崎骏动画片的声优试镜，合格后以吉卜力工作室的动画电影《侧耳倾听》作为声优出道，为以成为小提琴手为梦想的中学3年级学生“天泽圣司”进行配音，票房收入共取得18.5亿日元 。但其实在录制完成两周后他就迎来了变声期 。
1998年5月，参演了和泉圣治执导的青春电影《友情》。12月，与上川隆也、麻生祐未、相叶雅纪等合作，参演少年犯罪电视剧《少年们》。 同年，参演蜷川幸雄执导的舞台剧作品《にごり江》。
2001年1月，客串由木村拓哉主演的法务剧《HERO》。10月，出演了由岩井俊二自编自导的犯罪音乐电影《关于莉莉周的一切》，饰演主人公同校的池田前辈。同年10月，出演了由堤幸彦、金子文纪执导，长濑智也主演的TBS秋季医疗日剧《半个医生》 。
2003年，参演由广末凉子主演、堤幸彦执导的爱情影片《恋爱写真》 。同年6月，客串动物题材电影《再见了，可鲁》。
2004年1月，再次出演NHK大河剧，在由香取慎吾主演的《新选组》中饰演幕末伊势桑名藩的藩主松平定敬。与此同时，还参演了由横山秀夫原作改编的推理电影《半告白》。4月，出演根据日本小说家片山恭一同名小说改编的纯爱电影《在世界中心呼唤爱》，饰演主角同学大木龙之介的少年时期。同年7月，参演由石井克人编剧并执导的喜剧电影《茶之味》。9月，参演上野树里主演的青春喜剧片《摇摆少女》。
2006年，客串二宫和也主演的现代剧《算是报恩了吧》。2007年1月，出演由内野圣阳主演的大河剧《风林火山》，饰演武田氏的幕后参谋驹井政武 。10月，开始出演由水田成英、叶山浩树执导，坂口宪二、内田有纪、小池彻平等人主演的系列医疗剧《医龙2》，饰演外科医生外山诚二。2008年7月，参演朝日电视台夏季刑侦剧《怪胎刑警》。2010年，在系列医疗剧《医龙3》中继续出演外山诚二。
太阳公公
woman
2013年1月，出演由相叶雅纪主演的医疗剧《LASTHOPE》，饰演主角波多野卓巳的哥哥齐藤健。同年4月，出演由柴田よしき原作小说《激流》改编的悬疑剧《激流～你还记得我吗？～》，饰演歌手、小说家秋芳美弥的弟弟秋芳研二 。5月，搭档比嘉爱未出演电影短片《TokyoSkyStory》。7月，高桥一生应编剧坂元裕二的邀请出演了亲情剧《woman》，在该剧中他所饰演的泽村友吾是一个阳光向上的角色，这也成为了他演员生涯的转折点 。
2015年1月，出演由铃木京香主演的女性电影《所以去荒野》。同年4月，参演堺雅人主演的日本电视台医疗剧《Dr.伦太郎》，饰演慧南大学医院实习医生福原大策。7月，高桥一生因为出演由小说家池井户润原作改编的朝日电视台喜剧《民王》中贝原茂平秘书一角而受到瞩目，并凭借该角色获得了日剧学院赏年度最佳男配角奖和第1届ConfidenceAward电视剧奖男配角奖 [24-25] 。由于贝原秘书获得了颇高关注，之后他不仅拍摄了以贝原秘书为主角的电视剧特别篇《民王番外篇~恋爱总选举~》，还拍摄了衍生网络剧《民王番外篇：贝原秘书与六怪客》以满足观众需求 。
我的危险妻子
2017年1月，参演由柴崎幸主演的NHK大河剧《女城主直虎》，饰演井伊家重臣小野政次，担任大河剧配乐的菅野洋子还特别为该角色发行了追悼CD《鹤之歌》，他在其中担任朗读[30-31] 。同一时期，还与松隆子、满岛光、松田龙平三人联袂出演了TBS春季悬疑情感剧《四重奏》 ，高桥一生饰演其中个性别扭的中提琴手家森谕高 ，并凭借在该作品中的表现获得了第7届ConfidenceAward电视剧奖男配角奖 。1月14日，其参演的电影《抚摸大象》在日本上映。同年3月，其主演的斋藤工执导电影处女作《空白的13年（blank13）》于夕张电影节首映[34-35] ，并于2018年2月3日在日本全国公映。同时，在3月至4月期间，参演的神木隆之介主演漫改将棋电影《3月的狮子》前后篇在日本相继上映 。10月，参演由葵若菜主演的NHK晨间剧《笑天家》，饰演青年企业家伊能栞 ；与此同时，又出演了由筱原凉子主演的富士电视台月九剧《大众之敌》[38-39] 。10月21日，搭档樱井由纪主演的爱情电影《睡美人之终》在日本上映[40-41] 。12月31日，出任第68届NHK红白歌合战嘉宾评审员 。
2020年1月，与苍井优搭档主演由棚田由纪同名小说改编的真人电影《浪漫娃娃》，饰演真人娃娃职人北村哲雄 。2月，搭档浦井健治出演音乐剧《天保十二年のシェイクスピア》。5月，实名出演的NHK出品短剧《正是现在这时候，才要制作新剧》开播，与柴崎幸、室毅共演身份互换后发生的故事 。7月，出演的复仇剧《龙之道：双面复仇者》播出，他在其中饰演双胞胎中的弟弟矢端龙二 。10月，与苍井优搭档主演的电影《间谍之妻》在日本上映 。12月28日，主演的漫改剧《岸边露伴一动不动》在NHK播出 。
2021年1月，其参演的犯罪悬疑剧《天国与地狱》开播，他在剧中扮演与刑警交换灵魂的杀人魔日高阳斗[59-60] 。4~6月，参演的漫改电影《浪客剑心最终章人诛篇》及《浪客剑心最终章追忆篇》分别在日本上映，他在其中饰演桂小五郎 。
高桥一生家中共有兄弟5人，他是家中的长子，有4个同母异父的弟弟 。摇滚乐队neveryoungbeach的成员安部勇磨是他的弟弟 。
高桥一生的演技具有调节气氛与治愈的作用，有生活感，有层次变化，可以充分体现细微之处。他记台词的方法也非常独特，就好像没有演技一样，全是自然而然地就把台词给说了出来 。（大友启史导演、坂元裕二导演综合评价）
高桥一生作为电视连续剧的常客，一直在各种各样的作品中穿插出演。因为配角性质的角色太丰富，有好人也有典型的清爽系帅哥角色，所以他并没有给观众留下太深刻的印象。可以说，他几乎没有一个能够凸显出个人存在感的角色，也正是这样的透明感才让他得以不断地在各种作品之中出演各种各样的角色，一点一滴地让观众看到“高桥一生”这个人的全貌，从而确立他独一无二的位置 。（oricon评）
从表演上来看，高桥一生算是个体验派，自然而然地与角色融为一体，无论角色大小，他都能设计出一些属于自己的小动作和表演方法 。（新闻晨报评）
