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2012年2月19日，其出演的SP剧《恋味母女》播出；7月3日，出演个人首部正式音乐剧《王様と私》；7月26日，她参与配音的动画电影《狼的孩子雨和雪》上映 。2013年3月23日，其出演的电影《大丈夫3组》上映。
2014年9月13日，她主演的音乐喜剧电影《窈窕舞妓》上映，在片中饰演一名歌舞俱佳的实习舞姬西乡春子，并用主角““春子”的名义发布其演唱的主题曲CD《舞妓はレディ》，这是她从超过800名选手参加的甄选赛中获胜得到的角色，也是她主演的首部电影[5-6] ，并凭该片获得第38届日本电影学院奖新人演员奖 、第26届山路文子新人女演员奖、第19届日本网络电影大奖日本最佳冲击奖等奖项 ；12月10日，其主演的个人首部正式舞台剧《看不见的云》开演。2015年8月16日，其主演的音乐剧《红发少女安妮》开演 。
2016年3月19日，她参演的由广濑铃主演的校园青春漫改电影《花牌情缘上之句》上映，在剧中饰演和服店的千金大江奏 ；4月29日，其出演的校园青春漫改电影《花牌情缘下之句》上映 ；8月26日，其配音的青春爱情动画电影《你的名字。》上映，在片中为住在小镇的女高中生主人公宫水三叶配音[8-9] ，并凭借该片获得第11届声优奖最佳主演女声优奖 ；10月5日，推出首张个人迷你专辑《chouchou》 ，从而以歌手身份出道；11月5日，其出演的由小松菜奈、菅田将晖主演的青春爱情电影《溺水小刀》上映 ，在片中饰演女主人公夏芽的粉丝、平凡女生松永加奈；同年，被日本公信榜评为“2016年流行女演员排行榜”第9位。
2018年1月7日，其出演的由铃木亮平主演的大河剧《西乡殿》播出；3月17日，其出演的电影《花牌情缘：结》上映 ；6月8日，她参演的由山崎贤人主演的音乐励志电影《羊与钢的森林》上映，在片中饰演钢琴师佐仓和音，这是她与妹妹上白石萌歌共演的首部电影 ；7月27日，出演音乐剧《ナイツ?テイルー骑士物语ー》 ，并凭借该剧获得WOWOW胜手に演剧大赏2018新人奖 ；9月7日，其出演的电影《爱哭鬼的奇迹》上映；10月8日，她参演的律政剧《金装律师》播出，在剧中饰演新人检察官藤岛春香。
2020年1月14日，其主演的恋爱喜剧《将恋爱进行到底》播出，在剧中饰演新人护士佐仓七濑 ，并凭借该片获得第104届日剧学院奖最佳女主角 ；2月25日，发布个人数字单曲《FromTheSeeds》；5月11日，发布个人数字单曲《夜明けをくちずさめたら》；6月27日，其出演的由中岛健人、平野紫耀主演的刑侦剧《未满警察MidnightRunner》播出；7月27日，其出演的SP剧《记忆搜查~新宿东署事件簿~特别篇》播出；8月26日，推出个人专辑《note》；10月2日，美国动画电影《魔发精灵2》在日本上映，上白石萌音在片中为主角波比担任日文版配音。
2021年1月12日，她主演的爱情剧《OH!MYBOSS!爱在副刊》播出 ；2月4日，获得第45届黄金飞翔奖新人奖 ；2月14日，其出演的由吉泽亮主演的NHK大河剧《冲上青天》播出 ；同年，与深津绘里、川荣李奈共同主演晨间剧《ComeComeEverybody》 。11月9日，舞台剧《千与千寻》制作发布记者见面会在东京皇家王子大酒店花园塔举行，担任主演的上白石萌音出席活动 。
2022年2月28日，主演的舞台剧《千与千寻》公演，饰演千寻 。
note专辑封面
名字由来
家庭成员
上白石萌音的父亲是社会科的教师，母亲是原音乐教师、钢琴老师，妹妹是比她小两岁的演员上白石萌歌 。
学习经历
初中时期，上白石萌音就读于鹿儿岛市立皇德寺中学校，她总是在周末从鹿儿岛前往东京工作；初中2年级的时候，她开始享受附和音乐一边唱歌的乐趣，之后又开始弹钢琴了。高中时期，她升学进入东京实践学园高等学校普通科就读，并以此为契机开始在东京生活 。
2016年4月，上白石萌音进入明治大学国际日本学部学习 。此外，她还获得了英语检定2级资格证书、西班牙语检定6级资格证书 。
上白石萌音外表颇为大气 ，眉目间有点神似昭和时代的演员原节子 ，和妹妹上白石萌歌溜溜圆的小鹿眼不同，上白石萌音溜溜圆的小鹿眼 。在其出演的首部电影《空色物语》中，上白石萌音演技还比较生硬，但能看到她的成长 。在她出演的首部电视剧《江·公主们的战国》中，上白石萌音把小和子这一角色饰演得表现良好 。在其主演的电影《窈窕舞妓》中，15岁的上白石萌音就像是一颗未经打磨的钻石，具有天然的魅力，涉世未深的感觉相当贴合角色 ，她的表演风格清新自然，还拥有扎实的歌舞功底 。在电视剧《陆王》中，虽然戏份比较少，但她的表现也很亮眼 。（Mtime时光网、新浪娱乐、导演三木孝浩、搜狐娱乐、导演周防正行综合评）
除了表演外，上白石萌音人如其名，她的声音音色也富有磁性 ，拥有一副天生的好嗓音 。同时，她作为声优的配音演技也很十分的出色，在动画电影《你的名字》中，她会使观众在看电影时意识不到演员的存在，为电影贡献了出色的演技 。（Mtime时光网、新浪娱乐、新海诚综合评）
