1999年，尾野真千子再次主演了河濑直美执导的电影《万花筒》。
2000年，与役所广司、宫崎葵、宫崎将联袂出演了文艺电影《人造天堂》 。
2001年，尾野真千子与佐伯日菜子共同出演了女性题材电影《石膏绷带》；5月，参演的电影《明天一定》在日本上映。
2002年，出演了宫崎葵主演的犯罪悬疑日剧《手机刑事钱形爱》；12月，搭档加濑亮联袂出演的电影《青蛙河》 在日本上映。
2003年，主演了恐怖短片《怪谈新耳袋》，接着主演了单元剧《恋爱星期天第一部》；10月，参演了堀北真希主演的犯罪推理日剧《手机刑事-钱形舞》；10月，出演的公路电影《赖皮之宿》 在日本上映。
2004年，与妻夫木聪、役所广司、铃木京香等人合作出演了日剧SP《失去城堡的人》；5月，参演的纯爱电影《在世界的中心呼唤爱》 在日本上映；7月，出演了浅野忠信主演的文艺电影《茶之味》，紧接着还参演了竹野内丰主演的推理伦理日剧《人性的证明》。
2006年，出演了藤山直美主演的晨间剧《芋头、章鱼、南瓜》；10月，出演了温情日剧《东京塔》的SP。
2007年，尾野真千子与河濑直美时隔十年再度合作，主演电影《殡之森》 ，并凭借此电影荣获戛纳电影节评委会大奖。
2008年，出演了草彅刚主演的治愈系电影《山的那边，德市之恋》；5月，搭档香川照之共同主演了静态艺术电影《我是海鸥》 ；7月，与堤真一、堺雅人、山崎努等人联合出演的剧情片《超越巅峰》在日本上映。
2009年，尾野真千子主演了文艺电影《若得平安》 ；3月，出演了仲村亨主演的推理日剧《空中轮胎》；7月，与原田芳雄合作了电影《火之鱼》，并获得了第36回放送文化基金演技赏 ；11月，与渡部笃郎、石田百合子共同出演了刑侦剧《外事警察》。
2010年，出演了福田卓郎主演的悬疑日剧《横山秀夫悬疑剧》；4月，在松雪泰子主演的温情治愈系日剧《Mother》 里饰演了狠心的单亲妈妈道木仁美，这同时也是尾野真千子首次出演民放电视剧，她还凭借此剧获得2010年度东京国际电视节女配角奖；7月，搭档石桥杏奈主演了日剧《MM9》，紧接着还出演了堺雅人主演的刑侦剧《不被原谅的搜查官》 。
2012年，出演了渡部笃郎主演的犯罪推理电影《外事警察：不要被那个男人骗了》 ；10月，搭档向井理联合出演了温情治愈片《天空的诊疗所》 ；11月，与常盘贵子联袂主演了根据松本清张1982年发表的同名悬疑小说改编日剧的SP《疑惑》，在剧中饰演了恶女白河球磨子 。12月，与堺雅人、菅野美穗、西田敏行等人联合出演的时代电影《大奥永远右卫门佐·纲吉篇》在日本上映 ，尾野在该电影中饰演女将军纲吉的侧用人柳泽吉保。
2014年，尾野真千子主演了日剧SP《来自足尾的女人》；2月，出演了竹野内丰主演的喜剧电影《西野的恋爱与冒险》 ；4月，主演了富士电视台的月九档电视剧《极恶乱暴者》 ，接着搭档了堺雅人出演了剧情片《潘多拉：永恒的生命》；并特别出演了小泉今日子主演的电视剧《续·倒数第二次恋爱》 ；同年还出演了单元剧《父亲的背影》。
2015年，出演了堤真一主演的喜剧电影《神在巴厘岛》 ；3月，主演了日剧《十月十日的进化论》 ，在剧中饰演了十分自由散漫的昆虫博士小林铃 ；6月，搭档高良健吾主演了温情电影《你是好孩子》，并在剧中饰演了曾遭受过母亲虐待、对自己女儿也有过暴力倾向的单身妈妈 ；7月，尾野加盟了中川雅也主演的剧情片《洞窟叔叔》；10月，搭档小田切让联合出演了深夜剧《点心之家》，作品通过位于东京下町的小糖果店“樱屋”艰难经营的故事，展现下町风土人情，尾野饰演离婚后带着孩子回到下町的木村礼子 ；11月，与佐藤浩市、本田翼、中村狮童共同出演的电影《起终点站》在日本上映 。
2017年，与向井理联袂出演剧情片《何日君再来》，二人在片中饰演一对夫妇 ；9月23日，出演由山田凉介和西田敏行共同主演的电影《浪矢解忧杂货店》在日本上映，并凭借该片获得第41届日本电影学院奖最佳女配角奖提名 。
2018年，为短篇动画集锦电影《小小的英雄-螃蟹与蛋与透明人-》配音 。4月6日，其参演的由稻垣吾郎、草彅刚、香取慎吾主演短篇集锦电影《臭小子与美丽世界》在日本上映 。7月，参演的漫改剧《在这世界的角落》开播，在剧中扮演黑村径子 。
2019年，出演春季日剧《绝叫》 。参演电影《台风家族》于9月6日在日本上映 。参演大河剧《麒麟来了》 。
2020年，出演朝日台春季特别剧《微笑的人》 ；同年1月19日，参演的大河剧《麒麟来了》播出 。
2021年春季参演电影《明天的餐桌》 ；1月11日，参加电影《极道与家族TheFamily》完成报告直播节目 ；1月29日，其参演的电影《黑道与家族》在日本上映 。5月21日，其主演的电影《茜色如烧》上映 。2022年5月，与吉冈里帆、中村伦也等合作出演的电影《霸权动漫！》上映 。
尾野真千子的家人包括父母和三个姐姐，一共六人。尾野真千子是4姐妹中最小的。
2015年，尾野真千子宣布与交往一年多的男友正式结婚 。
2017年9月，宣布因双方价值不同而离婚 。
尾野在拍摄电视剧《极恶乱暴者》中表现出了超群的演技，作为女演员的职业意识也非常高。同时敢于承担责任，可以称得上是女中豪杰 。（绫小路翔评）尾野真千子演技精湛，实至名归，她的演技真的好到没话说 。（游川和彦评）尾野真千子的演技自然纯熟，出道以来得过国内外不少奖项 。（yes娱乐评）
尾野真千子
