1993年，即将毕业时去上海报名参加了第一届英皇金融杯电视大奖赛歌手选拔 ，获得全国青年歌手英皇金融杯电视大奖赛上海赛区优秀奖，之后签约天星公司。她还在北京学习音乐技巧，舞蹈及声乐等专业训练 。
1995年，参加中央电视台全国地区歌唱MTV大赛，并获得银奖；同年，在大陆推出单曲《童年的故事》《单飞的风筝》，从而开始引人注意 ；同年，在准备制作新专辑时，张茜的签证出了问题，去不成日本，于是公司建议改变风格，在国内制作一张国语碟片，张茜当时拒绝，并和公司解约 。
1996年，参与拍摄电视剧《慈禧西行》《爱车爱你》；同年年底，赴美国作文化交流 。
1998年，与张卫健、张庭合演清装喜剧《欢喜游龙》，在剧中饰演小满儿；同年，出演金超群、杨丽菁主演的古装武侠剧《霹雳菩萨》，在剧中饰演李巧儿；同年，出演电视剧《戏说华佗》。
1999年，与张卫健合作主演古装轻喜剧《陈梦吉传奇》，在剧中饰演陈梦吉的女友柳媚。
2000年，主演刘德华投资拍摄的第一部电视剧《方谬神探》，在剧中饰演司徒无情，原喜欢花非花，后与方天大相处过程中，喜欢方天大，并金盆洗手；同年，出演张卫健、谭耀文主演的金庸武侠剧《小宝与康熙》，在剧中饰演韦小宝的老婆之一沐剑屏 。
2001年，出演任贤齐、林心如主演的古龙武侠剧《新楚留香传奇》，在剧中饰演楚留香的红颜知己李红袖；同年，出演社会题材剧《准点出击》，在剧中饰演刚从广播学院毕业的主持人王芸；同年，出演夏雨、李湘主演的古装轻喜剧《佛跳墙》。
2002年，参演董璇、孙耀威主演的神话武侠剧《雪花女神龙》，在剧中饰演沈冰心 ；同年，出演罗海琼、孙耀威主演的古装宫廷喜剧《流氓太医》，在剧中客串段灵枢的母亲芍药；同年，出演张卫健主演的奇幻喜剧《齐天大圣孙悟空》，在剧中饰演素素。
2005年，出演叶伟民执导的青春偶像剧《星光大道》，在剧中饰演李琳。
2006年，出演个人电影处女作《犀照》，在片中饰演刘诚的妻子小惠，凭借该片入围香港电影导演协会奖最佳新人奖 。
2008年，与丈夫张卫健参加《超级访问》8周年，在节目中获得超级亲密爱人奖 。
2009年6月，参加安徽卫视魔术表演节目《星光魔范生》，并获得亚军 ；年底，参加东方卫视明星舞蹈竞技节目《舞林大会第三季》，进入决赛并获得前5名 。
2010年，主演古装神话剧《聊斋三之庚娘》，在剧中饰演复仇寻夫的庚娘，凭借该剧获得由上海电影集团和上海东方电影频道颁发的最受欢迎女演员奖 。
2012年1月22日，参加中央电视台春节联欢晚会，与丈夫张卫健合唱歌曲《祝福你》 。
2013年，出演杨幂、李易峰主演的古装仙侠剧《古剑奇谭》，在剧中客串襄铃的母亲姜离。
2014年，出演陈晓、陈妍希主演的金庸武侠剧《神雕侠侣》，在剧中饰演公孙止之妻裘千尺。
在演员之外，张茜还去上珠宝分级课程，并拿到了分级证书，自己设计的珠宝进行售卖。演员、珠宝分级师、业余画家、业余服装设计师 ，既受家庭教育成为了个爱学习钻研和自己较真的人，又和古板的服从式传统教育对抗 。（《新民晚报》评）
