1994年，吴珊卓出演个人首部电影《双喜》，正式进入娱乐圈，凭借该片获得法国戛纳国际视听展最佳女主角奖。
1997年7月3日，参演的喜剧电影《憨豆先生的大灾难》上映。
1998年9月12日，参演的爱情喜剧电影《PermanentMidnight》上映；10月23日，与萨拉·波莉合作主演的剧情电影《最后一夜》；11月13日，参演的剧情电影《红色小提琴》上映。
2000年，出演由迈克尔·莱德福执导的剧情电影《钢管舞娘》，凭借该片获得米兰国际观光影展最佳女主角奖 ；1月22日，参演的剧情电影《死亡中惊醒》上映；同年，参演剧情电影《漂亮宝贝》。
2002年，与弗兰奇·莫尼兹、保罗·吉亚玛提合作主演的励志电影《大谎言家》上映；同年，与朱莉娅·罗伯茨联合出演爱情喜剧电影《正面全裸》；9月7日，与薇乐莉·谭共同主演的爱情喜剧电影《福禄寿》上映。
2003年，与戴安·莱恩、雷欧·波瓦共同主演剧情电影《托斯卡纳艳阳下》，饰演心底善良感情脆弱的中年女子帕蒂 ；1月23日，与菲利普·塞默·霍夫曼等联袂出演的犯罪电影《拥有曼哈尼》上映；9月6日，由其参演的剧情电影《Rick》上映。
2004年，与保罗·吉亚玛提、托马斯·哈登·丘奇联合出演的剧情电影《杯酒人生》上映，饰演活泼好动很讨人喜欢的斯蒂芬妮 ；同年，与刘玉玲、温明娜联袂为动画电影《花木兰Ⅱ》配音；9月13日，由其出演的喜剧电影《WilbyWonderful》上映。
2005年，在美国《人物》杂志全球美人榜上位居第43名；1月，与帕特里克·威尔森、艾伦·佩姬联袂主演惊悚电影《水果硬糖》，饰演邻居太太JudyTokuda ；3月27日，与艾伦·旁派、帕特里克·德姆西联合主演医疗剧《实习医生格蕾第一季》，饰演为了工作从南加州去了西雅图的实习医生克里斯蒂娜·杨，凭借该剧入围第57届艾美奖剧情类剧集最佳女配角奖 ，获得第41届人民选择奖最受欢迎离剧角色奖；4月14日，由其参演的剧情电影《一路走好》在冰岛上映；9月9日，由其参演的剧情电影《爱之针》在加拿大上映；9月10日，出演的惊悚电影《对不起，仇家》上映；10月20日，由其参演的爱情喜剧电影《蛋糕女郎》上映；同年，主演电视剧《实习医生格蕾第二季》。
2006年，与乔·莫顿等共同出演恐怖电影《午夜听众》；1月29日，参演的音乐电影《AsianExcellenceAwards》上映；1月25日，由其参演的纪录片《影片未分级》上映；9月21日，由其主演的电视剧《实习医生格蕾第三季》播出；11月17日，出演的喜剧电影《供您决定》上映。
2007年，主演电视剧《实习医生格蕾第四季》；同年，参与配音的家庭动画片《飞哥与小佛第一季》播出。
2008年，与朱丽安·摩尔、马克·鲁弗洛联袂出演惊悚电影《盲流感》，该片改编自若泽·萨拉马戈的同名小说 ；同年，在纪录片《盲目的视觉》中出镜；同年，主演电视剧《实习医生格蕾第五季》。
2009年，与伍迪·哈里森、凯特·戴琳斯联合出主演喜剧电影《保卫者》 ；同年，主演电视剧《实习医生格蕾第六季》。
2011年，主演电视剧《实习医生格蕾第八季》。
2012年，主演电视剧《实习医生格蕾第九季》。
2013年，主演电视剧《实习医生格蕾第十季》；同年，被美国电影艺术与科学学院选为奥斯卡评委。
2014年，参演喜剧电影《塔米的旅行》。
2016年，与安·海切共同主演喜剧电影《女斗》；同年，担任动画电影《诗人当自强》的制作人。
2017年，与郑佩佩、马志联合主演剧情电影《冥想公园》 。
2018年4月8日，主演BBC惊悚剧《杀死伊芙第一季》播出，饰演十分聪明、工资等级的英国安全局人员Eve。
2019年4月，主演BBC惊悚剧《杀死伊芙第二季》 ，凭借《杀死伊芙》获得第76届美国电视电影金球奖剧情类剧集最佳女主角 、评论家选择奖最佳剧情类剧集女主角、第25届美国演员工会奖剧情类剧集最佳女演员[14-15] 。
2020年，加盟派拉蒙动画片《老虎的学徒》配音阵容 。
2021年，吴珊卓主演的Netflix剧情喜剧《讲席教授》发布剧照，并宣布该剧8月27日上线。吴珊卓饰演Ji-YoonKim博士，是威望卓著的Pembroke大学的英语系讲席教授。
吴珊卓个人照
