陈小纭10岁时来到北京，进入北京舞蹈学院附中学习芭蕾舞，专业训练7年，16岁时，凭借自身扎实的芭蕾基础考入中央芭蕾舞团，北京舞蹈学院芭蕾舞系本科，因跳芭蕾时太过劳累，哮喘病发，最终放弃了芭蕾舞演员梦，2006年以第一名的专业成绩考上中央戏剧学院 。
2016年，与黄磊、海清共同主演都市家庭情感剧《小别离》，在剧中饰演冲破社会障碍与张亮忠结婚的蒂娜[10-12] ；同年，在汪俊执导的古装宫斗剧《如懿传》中饰演如懿的贴身侍婢惢心 。
2020年6月3日，主演悬疑科幻剧《失踪人口》，在剧中饰演医生卢敏 ；7月，参与腾讯视频明星竞技体育赛事《超新星运动会》，以54环获得女子10米射箭冠军[18-19] ；9月5日，参演明星亲海探索综艺《完美的夏天》播出 。
2021年1月21日，加盟《乘风破浪的姐姐第二季》成功进入成团夜直播 ；3月17日，与贾乃亮、陈意涵主演的都市暖情剧《爱在星空下》开播，在剧中饰演娱乐圈的小明星朱莉 ；4月，参与综艺节目《杠上姐妹花》 ；11月10日，与杨幂、陈伟霆、徐开骋合作主演的东方传奇言情古装剧《斛珠夫人》在腾讯视频播出，陈小纭在剧中一人分饰两角，由她饰演的来自注辇的一对姐妹花缇兰/紫簪，在不同的时间，与天启的当朝皇帝帝旭分别存在两段气质截然不同的感情线。两姐妹虽容貌相似，但性格却截然不同[37-39] 。
2019年3月，陈小纭与比其年龄小5岁的男演员于小彤的恋情曝光；5月在《我家那小子第二季》节目中，于小彤与陈小纭正式公开恋情 。2020年8月24日，陈小纭与于小彤在微博发文官宣分手 。
陈小纭在《夺爱》中凭借着富有表现力的演技和对人物内心的完美刻画，在不断变化的爱恨纠缠中，将女主角齐欢的复杂性格表现淋漓尽致 。（网易娱乐评）
陈小纭在自己的电视剧处女作《夺爱》中将齐欢独特的人物特点一气呵成，淋漓尽致地表现了齐欢在剧中爱恨纠葛的情感，其演技得到导演的赞赏和肯定 。（21CN评）
陈小纭在《乘风破浪的姐姐第二季》中展示了扎实的舞蹈功力 。（北青网评）
