2003年，参选香港小姐获得冠军，同年签约香港无线电视台 。2004年，代表香港出选2004年度国际华裔小姐竞选，获得亚军 ；同年，与吴卓羲、陈键锋、盖鸣晖合作出演TVB古装电视剧《肝胆昆仑》，饰演刑晓雪一角 ；同年，出演电视剧《富豪海湾非凡情缘》，饰演Mandy一角。
2005年，与伍咏薇、腾丽名、韩君婷合作出演电视剧《窈窕熟女》，饰演汤敏芝；同年，与黎姿、陈豪、蒙嘉慧合作出演描述一个大家族经济权力斗争的电视剧《胭脂水粉》。
2006年，出演电视剧《乱世佳人》，饰演特务沈依萍；同年，对珠宝有兴趣的曹敏莉放下演艺事业，远赴美国修读珠宝鉴证课程 。2008年，重回演艺圈，出演电视剧《疑情别恋》，饰演佘小龙 。
2009年，与佘诗曼、杨怡、陈豪合作出演电视剧《宫心计》，饰演唐武宗的后宫佳丽何惠妃 ；同年，出演电视剧《绝代商骄》，饰演华翘一角。2010年9月，和张家杰在美国纽约注册结婚，婚后退出演艺圈 。
曹敏莉有一个妹妹曹蕙兰（前名曹敏宝） 。曹敏莉与黄长兴交往过，二人于2008年底分手 。2010年10月28日，曹敏莉与张家杰结婚 。2011年7月8日，曹敏莉诞下一女 。2013年9月27日，曹敏莉诞下一子 。
曹敏莉虽然在国外留学过，但性格上没有受到外国人影响，是个中国传统观念很重的女孩（搜狐网评） 。
