陈美诗曾担任多个平面及电视广告等模特儿，在经理人李进的发掘下，加入大国文化唱片公司。
2002年，与萧正楠搭档出演电视剧《沙滩．排球．梳乎厘》。
2005年2月，客串由钱国伟执导的悬疑恐怖单元剧《奇幻潮》之神奇药水，在剧中饰演Cynthia； 同年8月出演由钟少雄执导的电影《拥抱每一刻花火》，在片中饰演Wiz。 10月与张彦博搭档出演电视剧《心跳季节》。
2006年3月，出演由林子聪执导的电影《得闲饮茶》，在剧中饰演诗诗；同年与何基佑、郭峰搭档出演电影《望.新家》，在片中饰演阿蛋 。
2007年1月，加入无线电视成为旗下艺人，为无线收费电视娱乐新闻台担任主持；同年与刘若英、古天乐搭档出演电影《生日快乐》，在片中饰演杜丽莎；同年3月出演由钱文锜执导恐怖电影《校墓处》，在片中饰演罗少芳 。
2008年5月，与欧阳震华搭档出演电视剧《法证先锋II》，在剧中饰演Formula； 同年9月与郭晋安搭档出演电视剧《与敌同行》，在剧中饰演Kelly； 12月与孙耀威、郭羡妮搭档出演电视剧《Click入黄金屋》，在剧中饰演Michelle 。
2009年7月，与钱嘉乐等搭档出演电视剧《王老虎抢亲》，在剧中饰演施梦露； 同年8月与郭晋安、郭羡妮搭档出演电视剧《古灵精探B》，在剧中饰演Pat。
2010年2月11日，与张学友搭档出演电影《72家租客》，在片中饰演一名护士。 2月15日与王祖蓝、黄宗泽搭档出演电视剧《情人眼里高一D》，在剧中饰演超Cup巨星参赛者； 同年5月与林保怡、陶大宇搭档出演电视剧《掌上明珠》，在剧中饰演朱碧霖； 8月与蔡卓妍、林峯搭档出演电影《翡翠明珠》，在片中饰演桦公主； 10月与林保怡、田蕊妮、黄宗泽搭档出演电视剧《读心神探》，在剧中饰演Emily。 11月与王喜、钟嘉欣、黄浩然搭档出演电视剧《囧探查过界》，在剧中饰演Elaine。
2012年，与林峯搭档出演电视剧《回到三国》，在剧中饰演Macy 。
2013年，与周丽淇搭档出演电视剧《女警爱作战》，在剧中饰演顺太太 。
2010年4月中旬，与孙耀威在茶餐厅吃晚饭被拍到，正式公开恋情 。
2017年5月2日，在加盟新唱片公司记者会，孙耀威亲口宣布与女友陈美诗早前在美国注册结婚。
2013年4月22日，陈美诗参加香港区第三届的“国际百万森林计划-香港区树木护理及种植日2013”植树活动 。
陈美诗所获得的都是一步步努力拼出来的，她和现实生活中一些人一样，只希望勤恳的耕耘能看到收获，而她之所以这么成功的原因，就是她努力的更多 。（新浪网评价）
