李政宰本是家里的老幺，他还有一个哥哥。因为哥哥天生就患有自闭症，小时候明明作为弟弟的李政宰却一直在家中是长子般的存在。因为父母都要工作，在家里他一直承担着照顾哥哥的责任，和哥哥生活在一起的时候一直一块吃饭，有时还要去寻找突然消失的哥哥。
中学毕业之后，他没有选择念大学，而是开始四处打工挣钱，分担父母的负担。在咖啡店打工的时候，因为相貌英俊而被老板推荐给广告公司试镜，正是因为这段经历使他进入了演艺圈。
1993年，李政宰因出演SBS电视剧《恐龙先生》而被人熟知 。
1994年，他参与了KBS电视剧《感觉》的演出。之后进军大银幕，出演裴昶浩导演的电影《年轻男子》 ，凭借该片，他一举夺得了包括韩国青龙电影奖、韩国电影大钟奖、韩国百想艺术大赏在内的多个最佳新人的奖项。
1995年，李政宰出演了SBS电视台90年代的话题电视剧《沙漏情人》，在剧中饰演为女主角牺牲的保镖在熙，他也通过该剧获得了SBS演技大赏新人演技奖，以及韩国百想艺术大赏电视类最佳新人奖，成为百想史上首位包揽同届影视新人奖的演员。因为这部作品走红的李政宰却因为密集的日程而感到疲惫不堪，决定暂时离开演艺圈入伍。
1997年，李政宰在退伍之后进入了演艺事业的低潮期，不仅工作不顺利，经济上也出现了问题，所属事务所更不顾他的意愿，以单方面的契约接下了电影《火鸟》的演出。同年，为了磨砺演技，24岁的他报考了东国大学话剧电影系，并最终以硕士学位毕业。
1999年，与郑雨盛合作的电影《日出城市》让他斩获了当年的韩国青龙电影奖、韩国电影评论家协会奖最佳男主角奖 。之后，他又与沈银河合作了电影《李在守之乱》和《追访有情人》 。
2000年，李政宰因和全智贤主演的科幻爱情片《触不到的恋人》，而被中国影迷认识。同年，他再次与李在容导演合作了电影《纯爱谱》。
2001年，他与李英爱合作的电影《礼物》仅首尔地区票房便达到48万观影人次。之后，搭档李美妍再度出演了裴昶浩导演的作品《黑水仙》。
2005年，李政宰携手张东健出演郭景泽导演的电影《台风》，并因此获得了韩国黄金摄影奖演技大赏和韩国电影大钟奖最佳男主角提名 。
2010年，与全度妍合作的电影《下女》入围戛纳国际电影节主竞赛单元，李政宰也凭借该片获得了第31届葡萄牙奇幻电影节最佳男主角奖，并再度入围韩国电影大钟奖最佳男主角奖 。
2012年，李政宰主演了由崔东勋执导的电影《盗贼同盟》，最终票房达1298万观影人次，位列韩国本土电影年度票房榜第一位 。
2014年，主演动作电影《顶级较量》，李政宰在片中上演高强度的动作戏，开机前接受训练时就已负伤，正式拍摄时情况进一步恶化，但他强忍伤痛完成拍摄后才接受手术治疗 。
2015年，李政宰再度与崔东勋导演合作，搭档全智贤、河正宇主演电影《暗杀》，该片票房达1270万观影人次，位列韩国本土电影年度票房榜第二位，他也因此获得韩国釜日电影奖最佳男主角奖，和韩国青龙电影奖最佳男主角提名[8-9] 。
2016年，与郑雨盛共同创办经纪公司ArtistCompany 。与李凡秀、连姆·尼森合作的电影《仁川登陆作战》上映，票房达704万观影人次，位列韩国本土电影年度票房榜第五位 。同年，还搭档钟汉良出演中韩合拍电影《惊天大逆转》 。
2017年，与吕珍九合作主演的电影《代立军》上映[13-14] 。
2019年2月，主演的悬疑惊悚片《裟婆诃》上映，饰演朴牧师 ；6月，李政宰睽违十年再次回归电视荧幕，搭档申敏儿主演JTBC政治题材电视剧《辅佐官：改变世界的人们》，饰演向着权力顶峰前进的议员辅佐官张泰俊 。11月，主演《辅佐官2：改变世界的人们》，饰演曾为议员辅佐官，如今以国会议员身份华丽回归的张泰俊 。
2020年，与黄政民合作主演的动作电影《从邪恶中拯救我》在新冠疫情期间上映，刷新了当年韩国电影首周票房纪录，并最终收获435万观影人次的票房佳绩，位列韩国本土电影年度票房榜第二位，李政宰也因此片获得韩国青龙电影奖、韩国百想艺术大赏最佳男主角提名 [24-26] 。
2021年，李政宰主演由黄东赫执导的Netflix悬疑惊悚剧《鱿鱼游戏》，在剧中饰演深陷赌博和债务的泥潭，为456亿韩元的奖金选择参加游戏的成奇勋。该剧imdb评分高达8.3分，不仅夺得Netflix全球热度榜冠军，更包揽该网站全球所有上线国家和地区单日观看人次榜冠军[28-30] 。
2015年1月1日，李政宰承认与韩国大象集团长女林世玲的恋情，所属经纪公司表示，两人一直是好友，近期才发展成为恋人[19-20] 。
时间
社会职务
2002
韩国气象厅宣传大使
2003
韩国健身运动宣传大使
2005
平和医疗财团宣传大使
2006
第5届Mise-en-scene's短篇电影节恐怖片部门名誉审查委员
2007
FABInc理事
2007
韩国国家情报院名誉要员
2007
仁川机场名誉宣传大使
2009
SeolimC&D登记理事
2012
韩国国立现代美术馆首任宣传大使
2013
第11届亚洲国际短篇电影节特别审查委员
