2000年出演吕钧东导演的电影《爱的躯壳》，该剧大胆的情色尺度在当时的韩国创造了很大话题，唯美影像中的吴智昊也被很多媒体和观众所关注 。
2001年主演电影《ILOVEYOU》与金南珠合作，同年出演电视剧《告白》。
2002年出演电视剧《警察》。2003年主演青春搞笑电影《银妆刀》 。
2004年吴智昊在KBS电视剧《第二次求婚》中展现了亲切的一面，并获得了KBS演技大赏的配角赏。同年在电影《我爱天上人间》中出演一位来到云南旅游的韩国年轻人 。
2005年3月，出演由韩佳人、文政赫主演的电视剧《新进社员》，饰演李峰三一角。9月，与郑丽媛搭档主演电视剧《秋天的骤雨》。同年在电影《我的老婆是大佬3》中扮演一位满口全罗道方言的黑社会。
2009年，吴智昊与金南珠再次合作主演电视剧《贤内助女王》饰演男主角温达秀，该剧在韩国MBC电视台播出时最高收视率超过30% 。
2010年，与张赫、李多海合作首次出演古装剧《推奴》，因粗矿迷人魅力而被冠以“猛兽男”之称 。
2011年，吴智昊与河智苑、安圣基合作主演亚洲首部3D惊悚、动作大片《深海之战》，饰演金东洙一角 。2012年，主演tvn水木剧《第三医院》饰演天才韩医师金承贤[5-6] 。
2013年，与金惠秀搭档主演KBS月火剧《职场之神》饰演毒舌精英组长张奎直 。2014年，在电影《处容》中饰演能看见鬼的超能力刑警的尹处容。
2016年，参演KBS2TV新水木剧《OhMy金雨》 。
2011年5月2日，吴智昊于SAMSUNGSTORE开铺卖美式pizza名为"NAMJAPIZZA"。
2014年，吴智昊与相恋2年的服装设计师女友完婚，于4月12日在首尔新罗酒店举行了婚礼 。
吴智昊是个非常出色的演员，在《深海之战》中的表现非常抢眼（安圣基评） 。在古装剧《推奴》中虽然有先入为主的看法认为他西洋型的外貌并不适合演历史剧，但是他用鼻子、下巴上的胡子和变得不同的眼神演技把这些担心一举驳回了，饰演的朝鲜最高武官宋泰河是没有情绪表情的人物，吴智昊抱着被清军杀害的孩子呜咽的场面体现他的演技功力，首次尝试的武术演技也是水准级的（时光网评） 。角色讨好外他的演技也同时得到所有观众的认同（网易评） 。
