公元1582年，织田信长企图称霸日本，却被遭反臣明智光秀暗杀。织田信长曾经的左膀右臂丰臣秀吉起兵讨伐明智光秀，建立起丰臣政权。同样曾拜在织田信长门下的石川五右卫门，在信长死后，便做了劫富济贫的侠盗。在当时贫富悬殊、世道艰难，百姓的生活艰辛。侠盗石川五右卫门的横空出世，成为百姓心中的英雄。
在某一天夜里，五右卫门潜入纪伊国屋文左卫门的家，盗取财宝时，发现了一个南蛮制造的箱子。他将箱子盗出之后，发现里面空空如也，就把它丢掉了。不久后，五右卫门从猿飞佐助处得到消息，石田三成没从纪伊国屋家中拿到箱子，派出雾隐才藏四处搜寻。五右卫门决定找回自己丢弃的箱子。他来到贫民窟，少年小平太偶然得到了箱子。目睹差官又八刀劈小平太母亲的情景，双亲被杀的凄惨一幕重新涌上五右卫门的心头。才藏找到五右卫门，两人展开激战，而曾经严格训练教导他们成为信长忍者军的服部半藏正在暗中监视着他们。
石田三成派出雾隐才藏，德川家康派出服部半藏，各路强豪所抢夺的箱子中，藏着有关暗杀织田信长事件的重大秘密。得知真相的五右卫门只身来到大阪城，与茶茶意外重逢。以前在信长的安土城，五右卫门曾为茶茶的护卫，两人相互爱慕。
直面命运抗争到底的五右卫门、一心想当上武士的雾隐才藏、大权在握不断夺走五右卫门所爱之人的丰臣秀吉、欲杀秀吉横夺天下的石田三成、为了终结战乱而狠心做出抉择的茶茶、筹划着新时代的德川家康与腹部半藏，爱恨交织、野心相竞的大战拉开了序幕……