兰登在意大利的一家医院里醒来，却发现自己失忆了，随后他很快察觉自己正被人追杀，医生西恩娜·布鲁克斯帮助他侥幸逃脱，同时西恩娜竭尽所能帮助兰登找回失去的记忆。而追杀兰登的人正试图通过在全球传播瘟疫来使自己连接到诗人但丁所描写的“地狱”中去。